Гранисетрон

ATC

A04AA02 Granisetron

EphMRA

A4A1 антагонисты серотониновых рецепторов

ФТГ

Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Фармдействие

Селективный блокатор серотониновых рецепторов (5-HT3), расположенных в окончаниях n.vagus и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на др. рецепторы серотонина); оказывает противорвотное, анксиолитическое, транквилизирующее действие. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками. В отличие от метоклопрамида не проявляет блокирующей активности в отношении рецепторов дофамина и, следовательно, не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ (если нет рвоты). Биодоступность при пероральном приеме - 60% (за счет эффекта "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 65%. Cmax через 5 мин после в/в введения в дозе 40 мкг/кг - 42.8 нг/мл, у онкологических больных - 63.8 нг/мл. Через 3 мин после в/в введения в дозе 40 мкг/кг Cmax у здоровых пациентов в возрасте 21-42 лет - 64.3 нг/мл, 65-81 лет - 57 нг/ мл. Cmax у здоровых пациентов после одноразового перорального приема 1 мг - 3.63 нг/мл; у взрослых онкологических пациентов после перорального приема в дозе по 1 мг 2 раза в день в течение 7 дней - 5.99 нг/мл. Объем распределения - 3 л/кг. Быстро метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 (изоферменты CYP3A) путем N-деметилирования, окисления и конъюгации. Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью. T1/2 после однократного в/в введения 40 мкг/кг - 4-5 ч, у онкологических больных - 9-12 ч; после однократного перорального приема 1 мг - 6.23 ч. Выводится с желчью (34-38%) и с мочой (48-49%) преимущественно в виде метаболитов (в неизмененном виде с мочой выводится 8-15% дозы при в/в введении и 11% - при пероральном приеме).

Показания

Тошнота, рвота (симптоматическая терапия и профилактика при лечении цитостатиками и лучевой терапии, после хирургических операций).

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Частичная кишечная непроходимость, беременность. Эффективность и безопасность применения не установлены: детский возраст (до 12 лет - таблетки, до 2 лет - раствор для инъекций).
Категория действия на плод. B

Дозирование

Тошнота и рвота при цитостатической терапии. Внутрь: взрослым - по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет - 1 мг 2 раза в сутки, первую дозу - за 1 ч до начала цитостатической терапии, вторую - через 12 ч после первой.
В/в: разовая доза для взрослых - 3 мг; для детей от 2 до 16 лет - 40 мкг/кг; максимальная суточная доза - 9 и 3 мг соответственно. Непосредственно перед в/в введением растворяют в 20-50 мл (дети - 10-30 мл) 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы, раствора Хартмана, раствора натрия лактата или 10% раствора маннитола и вводят в течение 5 мин; раствор используют в течение суток.
Для профилактики тошноты и рвоты - 1 раз в сутки в тех же дозах, до начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения - 5 дней (прием должен быть завершен до начала цитостатической терапии). Послеоперационная тошнота и рвота - до начала анестезии или во время появления тошноты: взрослые - однократно в/в медленно (в течение не менее 30 с) 1 мг, растворив в 5 мл 0.9% раствора NaCl или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза - 2 мг.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запоры или диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ); редко - изжога, изменение вкусовых ощущений. Со стороны нервной системы: головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, потеря сознания; редко - ажитация, головокружение, бессонница.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд.
Прочие: лихорадка, аритмия, боль в груди.
Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с др. ЛС. ГКС усиливают эффект.
Индукторы и ингибиторы "печеночных" ферментов могут оказывать влияние на T1/2 и клиренс гранисетрона.

Особые указания

Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и АСТ.
Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет, следует прекратить кормление грудью на время приема препарата. Для лечения и профилактики послеоперационной рвоты и тошноты у детей не применяется.