Гликвидон

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью (увеличивает количество рецепторов к инсулину в тканях-мишенях), тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина, снижает содержание глюкагона в крови. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 1.0-1.5 ч, максимум действия - через 2-3 ч и длится 12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, TCmax в плазме - 2-3 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 0.5-1.5 ч. Выводится преимущественно через ЖКТ - 95%, почками - 5%, что позволяет применять у больных с патологией почек и начальными стадиями нефроангиопатии.

Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии) у больных среднего возраста и пожилых.

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, состояния после резекции поджелудочной железы, острая печеночная порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, острые состояния (в т.ч. острые инфекционные заболевания и обширные хирургические вмешательства), беременность, период лактации, детский и юношеский возраст.
С осторожностью. Алкоголизм, лихорадочный синдром, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз).

Внутрь. Суточная доза - 15-120 мг, средняя суточная доза - 45 мг. Кратность приема - 2 раза, крайне редко - 3 раза в сутки, во время еды или в начале приема пищи. Подбор дозы и режима приема должен проводиться под контролем показателей углеводного обмена.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, снижение аппетита, внутрипеченочный холестаз. Кожные аллергические реакции: зуд, экзема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дезориентация.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания в/в вводят декстрозу (в/в болюсно - 50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м, в/в, контроль концентрации глюкозы крови через каждые 15 мин, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче.
Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании.
Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.
Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.