Гидрохлоротиазид + Фозиноприл

АТХ-классификация

C09DA Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиками

Фармдействие

Комбинированный препарат. Фозиноприл - ингибитор АПФ. Под влиянием эстераз превращается в активное вещество - фозиноприлат. Связываясь с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего снижается сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. Этот эффект приводит к незначительному увеличению содержания ионов K+ в плазме (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов Na+ и воды. Подавляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивным действием. Оказывает влияние на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов Na+ и Cl-, и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов K+ в плазме. Фозиноприл уменьшает потерю ионов K+, вызванную приемом гидрохлоротиазида. После приема препарата максимальный эффект наступает через 2-6 ч и длится 24 ч.

Фармакокинетика

Биодоступность фозиноприла - 30-40%. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фозиноприлат происходит преимущественно в печени. После приема внутрь TCmax фозиноприла - 1-2.5 ч. ТCmax фозиноприлата в плазме крови достигается примерно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. AUC прямо пропорциональна общей принятой дозе. Связь с белками фозиноприлата - более 95%. Имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Фозиноприлат выводится из организма почками и печенью в равной степени. T1/2 фозиноприлата - 11.5 ч. Фозиноприлат незначительно выводится путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата из организма снижается примерно в 2 раза, в то время как связь с белками плазмы крови заметно не изменяется; при терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) наблюдается умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем в 2 раза). Выведение фозиноприлата почками не зависит существенно от степени нарушения их функции. Снижение выведения почками компенсируется повышенным выведением печенью. У больных с печеночной недостаточностью (в т.ч. при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата снижается примерно в 2 раза. Биодоступность гидрохлоротиазида - 50-80%. Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма почками. Связь с белками плазмы - 68%, объем распределения - 3.6-7.8 л/кг. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови). T1/2 - 5-15 ч. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2 может возрастать до 21 ч.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ, производным сульфонамида), ангионевротический отек, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), анурия, подагра, нарушения электролитного баланса, возраст до 18 лет, беременность, период лактации.
С осторожностью. Артериальная гипотензия, заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), печеночная и/или почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, метаболический ацидоз, стеноз почечной артерии одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), проведение процедур десенсибилизации (возможны анафилактические реакции), аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, ХСН, диета с ограничением NaCl.

Дозирование

Внутрь, утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Обычная рекомендуемая доза - 1 таблетка в день.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), ортостатический коллапс, сердцебиение, отеки, "приливы" крови к коже лица, аритмия (в т.ч. тахикардия), кардиалгия, инфаркт миокарда, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический дерматит.
Со стороны мочеполовой системы: снижение половой функции, изменение либидо, учащение мочеиспускания, дизурия, развитие или усугубление ХПН, протеинурия, острый интерстициальный нефрит. Со стороны ЖКТ: стоматит, глоссит, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, диарея, запор, гастрит, эзофагит, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, острый холецистит.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, слабость, депрессия, повышенная утомляемость, парестезия, снижение слуха, инсульт, ишемия головного мозга, обморок, при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, спутанность сознания, вестибулярные нарушения, нарушения слуха (в т.ч. шум в ушах) и зрения, прогрессирование близорукости.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринорея, кашель, фарингит, дисфония, ринит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, нейтропения, гиперкреатинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипохромная анемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Прочие: костномышечная боль, боль за грудиной, озноб, судороги икроножных мышц, мышечные боли; аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД и нарушение функции почек плода и новорожденных, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких, нейтропения, тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение - симптоматическое. Вызвать рвоту и/или промыть желудок; восполнение водно-электролитного баланса, компенсация АД. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Взаимодействие

Этанол барбитураты и наркотические анальгетики усиливают выраженность ортостатической гипотензии. Антацидные ЛС снижают биодоступность препарата (следует принимать с интервалом не менее 2 ч).
Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида (следует принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных препаратов). Повышает концентрацию препаратов Li+ в крови.
НПВП могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное действие фозиноприла.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки повышают риск развития гиперкалиемии.
ЛС, используемые для премедикации перед общей анестезией. и средства для общей анестезии могут усилить снижение АД.
Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, ЛС для общей анестезии и миорелаксантов. Скорость всасывания препарата повышается при одновременном применении ЛС, снижающих моторику ЖКТ.

Особые указания

Перед применением препарата необходима коррекция водно-электролитного баланса. При использовании препарата необходим контроль концентрации K+ в крови 1 раз в 2-3 нед.
У больных на фоне применения препарата и проведения процедур десенсибилизации и гемодиализа через высокопроточные мембраны (N69) или аферезе ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат возможно развитие анафилактических реакций. В этом случае необходимо использовать мембраны др. типа или др. медикаментозное лечение.
У пожилых больных чувствительность к препарату может быть более высокой из-за замедленного метаболизма.
В период применения препарата следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.