Гидрохлоротиазид + Эпросартан

АТХ-классификация

C09DA02 Эпросартан и диуретики

Фармако-терапевтические группы

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)

Фармдействие

Комбинированный гипотензивный препарат. Эпросартан - блокатор рецепторов ангиотензина II; избирательно действует на AT1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Снижает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу. Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик; воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выведения жидкости, Na+, Cl-; уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, усиливает секрецию альдостерона, что обуславливает повышение выведения K+ и бикарбонатов с мочой и развитие гипокалиемии. Диуретический эффект наблюдается в течение 2 ч, достигает максимума через 4 ч. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-3 нед лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан: биодоступность - 13%. TCmax 1-2 ч. Одновременный прием с пищей незначительно снижает абсорбцию (менее 25%), величину Cmax и AUC. Связь с белками - 98% (постоянна в терапевтическом диапазоне концентраций и не зависит от пола, возраста, функции печени, и не изменяется при легкой или умеренной ХПН, но снижается при тяжелой). Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. Выводится (в основном в неизмененном виде): с калом - 90%, с мочой - 7%. Менее 2% выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. При ХПН с КК 30-59 мл/мин AUC и Сmах повышаются на 30%, с КК 5-29 мл/мин - на 50%. При печеночной недостаточности значения AUC (но не Сmах) возрастает, в среднем, на 40%. Гидрохлоротиазид: быстро выводится почками (не менее 61% выводится в неизменном виде в течение 24 ч). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает значимого влияния на фармакокинетику отдельных компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию: ТСmax эпросартана - 4 ч, ТСmax гидрохлоротиазида - 3 ч.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Тяжелая ХСН III-IV ст. (по NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК, обезвоживание, потеря электролитов, лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая диета, умеренная или выраженная печеночная недостаточность, сахарный диабет.

Дозирование

Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи. Коррекции дозы у пожилых пациентов, при печеночной и почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) не требуется.

Побочные эффекты

Эпросартан (общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Гидрохлоротиазид не повышал частоту их возникновения).
Редко: головная боль, головокружение, слабость, быстро проходящая сыпь, кожный зуд, крапивница.
Крайне редко: снижение АД, ангионевротический отек. Гидрохлоротиазид.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, парестезии, астения, головная боль, беспокойство.
Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких. Со стороны кожных покровов: быстро проходящая сыпь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, СКВ.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Прочие: судороги, снижение потенции, лихорадка, анафилактические реакции.
Передозировка. Данных о передозировке в настоящее время нет. Симптомы (предполагаемые): чрезмерное снижение АД, дегидратация и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости.
Лечение: стимуляция рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости - плазмозамещающие растворы. При дегидратации и нарушении водно-солевого обмена - симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Др. гипотензивные ЛС - усиление гипотензивного действия.
Возможно обратимое повышение концентрации Li+ в плазме и увеличение риска развития его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации Li+ при совместном применении). НПВП снижают диуретический и гипотензивный эффект препарата. Гидрохлоротиазид: снижает толерантность к глюкозе (необходима коррекция дозы пероральных гипогликемических ЛС); вызывая гипокалиемию, может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических ЛС; риск развития гипокалиемии при одновременном применении с др. ЛС, снижающими концентрацию K+ в крови (в т.ч. с др. диуретиками с калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС, АКТГ); усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина); абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионо-обменных смол (в т.ч. колестирамина или колестипола).

Особые указания

При лечении пациентов, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности РААС (тяжелая ХСН III-IV ст. по NYHA, двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки) необходимо контролировать функцию почек. При ее ухудшении, лечение следует пересмотреть. При ХПН возможно развитие азотемии, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
В ходе курса лечения препаратом может проявиться латентный сахарный диабет.
В период лечения необходимо периодически контролировать электролиты в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, препараты K+ следует назначать с осторожностью.
При снижении ОЦК, обезвоживании или снижении электролитов (лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая и гипосолевая диета) прием препарата может вызвать резкое снижение АД. Перед назначением препарата необходимо провести коррекцию ОЦК.
Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата (АД стабилизируется при дальнейшем приеме).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития головокружения и слабости).