Фосфэстрол

АТХ-классификация

L02AA04 Фосфэстрол

Фармдействие

Противоопухолевое средство с эстрогенной активностью, проникая в ткани опухоли, под действием кислой фосфатазы распадается с образованием диэтилстильбэстрола. Прочно связывается с цитоплазматическими рецепторами половых гормонов, подавляет встраивание тимидина в нуклеотиды, угнетает аэробный гликолиз, митоз, рост и миграцию опухолевых клеток, синтез андрогенов, оказывает цитостатическое действие при андрогензависимых неопластических заболеваниях.

Фармакокинетика

После в/в введения в крови определяется в небольших количествах (существует очень короткое время - 5 мин). При приеме внутрь быстро всасывается, неизмененный фосфэстрол в крови практически не определяется. Фармакологически активным является метаболит диэтилстильбэстрол, 30-40% которого сорбируется на эритроцитах. 90-95% диэтилстильбэстрола выводится через кишечник в течение 24 ч.

Показания

Рак предстательной железы (в.ч. метастатический).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гормонзависимые злокачественные новообразования или подозрение на них.
С осторожностью. Заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Дозирование

В/в медленно, в растворе декстрозы с одновременным назначением антигистаминного ЛС: начальная доза - 150 мг; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 600 мг. Со следующего дня начинают основной курс лечения - в/в, 1200 мг 1 раз в день в течение 10 дней (больным с тяжелым общим состоянием, нарушениями функций ССС и печени - 600 мг/сут), затем в течение 10-20 дней - 300 мг/сут, с последующим переходом на поддерживающую терапию: в первые 2 мес - в/в, по 300-600 мг 3-4 раза в неделю; в следующие 2 мес - по 300-600 мг 2 раза в неделю; затем в течение нескольких месяцев - по 300 мг 1 раз в неделю; далее - по 300 мг каждые 2 нед.
Внутрь, для основного курса - по 360-480 мг/сут; поддерживающее лечение - 120-240 мг 2-3 раза в день в течение 2-3 мес; затем - по 120-240 мг/ сут. Таблетки принимают перед приемом пищи с небольшим количеством воды. При повышенной чувствительности ЖКТ можно держать таблетку сублингвально или за щекой до полного ее растворения.

Побочные эффекты

Болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз), тромбоэмболия, тромбоз.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими соли Ca2+ и Mg2+.

Особые указания

С целью уменьшения частоты и выраженности побочных эффектов раствор для инъекций необходимо вводить с одновременным назначением антигистаминных ЛС. Необходим контроль за ЩФ сыворотки крови, осадком мочи.