Эптифибатид

ATC

B01AC16 Eptifibatide

EphMRA

B1C3 gp iib/iiia (гликопротеин) антиагреганты

ФТГ

Антиагрегантное средство

Фармдействие

Антиагрегантное средство - синтетический циклический пептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток -дезаминоцистеинил. Ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащих к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-стимуляторов: подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных лигандов с гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитов. При в/в введении вызывает подавление агрегации тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым: через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ.

Фармакокинетика

Имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин. При введении препарата по рекомендуемой схеме (болюс, затем инфузия) его концентрация в плазме быстро достигает Cmax, затем немного снижается и приходит к равновесию в течение 4-6 ч. При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин после первого. Связь с белками плазмы - 25%. T1/2 - 2.5 ч, клиренс - 55-58 мл/ч/кг, объем распределения - 185-260 мл/кг. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего - 50%; большая часть выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.

Показания

Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда).
Профилактика тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.) на фоне гипотензивной терапии, большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, мозговой инсульт в предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение др. ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента S-T или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Беременность.

Дозирование

Применяют совместно с АСК и гепарином. Острый коронарный синдром: в/в струйно - 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л) в течение 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии - 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии.
ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в болюсно - 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии - 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения - 12 ч. Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг болюсно и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. Пожилым больным коррекции доз не требуется.
Дозы АСК и гепарина: острый коронарный синдром - АСК внутрь, в дозе 160-325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек: при массе тела более 70 кг - 5 тыс. ЕД болюсно, затем 1 тыс. ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг - 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/ кг/ч инфузионно.
Если при этом производится ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ более 50 сек; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.
ЧТКА: АСК 160-325 мг внутрь за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал его в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ более 50 с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Побочные эффекты

Кровотечения: малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия) чаще наблюдаются при одновременном применении с гепарином. Реже - большие кровотечения; крайне редко - внутричерепное кровоизлияние. В единичных случаях - фатальные кровотечения. Тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного).
Передозировка. Симптомы: кровотечение.
Лечение: симптоматическое, отмена препарата.

Взаимодействие

Фармакокинетически значимого взаимодействия с амлодипином, атенололом, атропином, каптоприлом, цефазолином, диазепамом, дигоксином, дилтиаземом, дифенгидрамином, эналаприлом, фентанилом, фуросемидом, гепарином, лидокаином, лизиноприлом, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитратами, нифедипином, варфарином не выявлено.
Документального подтверждения повышения риска кровотечения при совместном применении с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором профибринолизина (плазминогена) в настоящее время не имеется, тем не менее совместно с др. ЛС, влияющими на гемостаз, его следует применять с осторожностью.
Стрептокиназа - повышение риска развития кровотечения. Фармацевтически совместим в одной системе с алтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Несовместим с фуросемидом. Фармацевтически совместим в одной системе с 0.9% раствором NaCl или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л KCl.

Особые указания

Предназначен для использования только в условиях стационара.
Перед началом лечения все пациенты должны быть тщательно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пожилые пациенты, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск геморрагических осложнений.
Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо внимательно следить за местами возможного кровотечения (в т.ч. за местом катетеризации); следует также проявлять настороженность в отношении возможного кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с др. ЛС, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, антикоагулянты, декстран, аденозина фосфат, НПВП, сульфинпиразон, антиагреганты.
Если во время лечения возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед проведением планового хирургического вмешательства введение препарата прекращают заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.
В период лечения необходимо ограничить число артериальных и венозных пункций, исключить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная).
В случае возникновения серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение препарата и гепарина.
Риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы - АЧТВ менее 45 с, что обычно происходит через 3-4 ч после прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2-4 ч до выписки из стационара.
При снижении количества тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл введение препарата и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении др. парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/ llla рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.
Может отмечаться обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.
Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях при отсутствии противопоказаний к его использованию. До начала терапии для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, Hb, гематокрита. Последние 3 показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще - в случае снижения показателей). При тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить.
Перед введением раствор следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.