Эпросартан

АТХ-классификация

C09CA02 Эпросартан

Фармако-терапевтические группы

Ангиотензина ii рецепторов антагонист

Фармдействие

Блокатор рецепторов ангиотензина II (АТ); избирательно действует на AT1 рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Предупреждает или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет свойств агониста (не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции ССС). Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие). Не вызывает развитие ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Реже, чем ингибиторы АПФ вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в т.ч. сухого, упорного кашля). Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен; не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Гипотензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 ч, стабилизация состояния при регулярном приеме - через 2-3 нед. При прекращении лечения не вызывает синдрома "отмены".

Фармакокинетика

После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность - примерно 13%. Связь с белками плазмы - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения уровня терапевтической концентрации; снижается при тяжелой ХПН. TCmax - 1-2 ч. Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), Cmax и AUC. Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. T1/2 - 5-9 ч. Выводится с каловыми массами 90%, почками - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. после в/в введения - 61 и 37% соответственно. 20% от концентрации в моче составляют глюкурониды, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, пол и раса не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. У пожилых людей возрастает Cmax и AUC в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При умеренной степени ХПН (КК от 30 до 59 мл/мин) AUC и Cmax на 30%, а при тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше. При печеночной недостаточности AUC (но не Cmax) возрастает на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Тяжелая ХСН III-IV ф.к. (по NYHA),, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, снижение ОЦК (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков); эффективность и безопасность применения не установлены - пациенты, находящиеся на гемодиализе, терминальная печеночная недостаточность (КК менее 5 мл/мин, уремия).

Дозирование

Внутрь, не зависимо от приема пищи, по 600 мг 1 раз в сутки (утром). При ХПН (КК менее 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов и при печеночной недостаточности не требуется. Длительность курса лечения не ограничена.

Побочные эффекты

Общая частота побочных действий сравнима с таковой при приеме плацебо.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, астения. Со стороны ССС: снижение АД, в т.ч. постуральная гипотензия. Аллергические реакции: кожная сыпь, в т.ч. крапивница; ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка, глотки). Прочие: кашель.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) действие БМКК, тиазидных диуретиков (клинического значения не имеет). Не влияет на фармакокинетику дигоксина, варфарина, глибенкламида.
Ранитидин, кетоконазол, флуконазол не влияют на фармакокинетику эпросартана.
Можно назначать в сочетании с гиполипидемическими ЛС (в т.ч. ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой).
При одновременном применении препаратов Li+ с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации Li+, что нельзя исключить и при применении эпросартана. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации Li+ в плазме крови при одновременном приеме.

Особые указания

ЛС, влияющие на систему РААС, могут вызывать развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, тяжелой почечной недостаточности у пациентов с тяжелой ХСН III-IV ф.к. по NYHA, двусторонним стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек.
У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при длительной диарее и многократной рвоте прием эпросартана может вызвать выраженное снижение АД. Перед назначением эпросартана необходимо провести коррекцию ОЦК. Транзиторное снижение АД не является противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД при дальнейшем приеме. В случае установления беременности препарат следует немедленно отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Безопасность эпросартана при тяжелой ХПН (КК менее 5 мл/мин, уремия II), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе не установлена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.