Элетриптан

ATC

N02CC06 Eletriptan

EphMRA

N2C1 противомигренозные триптаны

ФТГ

Противомигренозное средство

Фармдействие

Селективный агонист 5-HT1B- и 5-HT1D-серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов (в т.ч. сонных артерий), что приводит к уменьшению мигренозной боли. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F-серотониновым рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT1E-, 5-HT2B- и 5-HT7-серотониновые рецепторы. В сравнении с суматриптаном проявляет большую селективность по отношению к рецепторам, расположенным в сонной артерии, чем в коронарных и бедренных сосудах. Элетриптан может уменьшать нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается (около 81%) в ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 50%. TCmax - 1.5 ч. В диапазоне доз 20-80 мг фармакокинетика имеет линейную зависимость. Употребление жирной пищи повышает AUC и Cmax на 20-30%. Во время приступа мигрени AUC снижается примерно на 30%, а TCmax увеличивается до 2.8 ч. При применении в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана остается линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышает ожидаемую (примерно на 40%). Хорошо распределяется в тканях. Проникает в грудное молоко. Объем распределения - 138 л. Связь с белками плазмы - 85%. Метаболизируется в печени под действием изоферментов CYP3A4, а также CYP2D6 (в незначительной степени) цитохрома P450. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает фармакологической активностью; образующийся в результате N-деметилирования (10-20%) по активности сопоставим с элетриптаном. Обнаружены гидроксилированные метаболиты, которые выводятся с мочой и калом. Общий клиренс - 36 л/ч (90% которого составляет непочечный клиренс), а T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. У пожилых пациентов (65-93 года) клиренс снижен на 16%, T1/2 - 5.7 ч. При печеночной недостаточности (А и В по шкале Чайлд-Пьюга) увеличиваются AUC (на 34%), T1/2, Cmax (на 18%) и концентрация в крови (клинически незначимо). При почечной недостаточности значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови нет. Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию препарата в плазме. Фармакокинетические параметры препарата у подростков 12-17 лет сходны с таковыми у взрослых; у детей 7-12 лет объем распределения ниже, а концентрация препарата в плазме выше, чем у взрослых.

Показания

Мигрень (купирование приступов, с аурой или без нее).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе) или подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда, артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе). Одновременный прием с др. агонистами 5-HT1-серотониновых рецепторов, ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Взрослые (18-65 лет): начальная доза - 40 мг. Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ч, то можно назначить повторно в той же дозе, однако ее следует принимать не ранее чем через 2 ч после первой дозы.
При отсутствии эффекта в течение 2 ч для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, т.к. эффективность такого лечения не доказана. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.
Суточная доза не должна превышать 160 мг.

Побочные эффекты

Частота не менее 1% по сравнению с плацебо. Со стороны ССС: ощущение тепла или "приливы" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, повышение АД.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, гипестезия, головная боль, синкопе. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота), ишемический колит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия.
Со стороны дыхательной системы: фарингит.
Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд, крапивница).
Прочие: потливость, ощущение кома в горле.
Передозировка. Симптомы: повышение АД или др. нарушения со стороны ССС.
Лечение: симптоматическое, наблюдение больных в течение по крайней мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа неизвестна.

Взаимодействие

При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Стах элетриптана увеличивается в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно, AUC - в 1.3, 2.7 и 2 раза (эти изменения клинически незначимы, и они не сопровождаются увеличением частоты случаев повышения АД или др. нежелательных явлений). При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, значительно увеличивается Стах (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Элетриптан не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после элетриптана приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД. В связи с этим ЛС, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные ЛС, не следует назначать в течение 24 ч после приема элетриптана. В свою очередь, элетриптан можно назначать не ранее чем через 24 ч после приема эрготаминсодержащих ЛС.
Не влияют на фармакокинетику элетриптана бета-адреноблокаторы, трициклические антдепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты и пероральные контрацептивы, БМКК
Элетриптан не является субстратом МАО, поэтому их теоретическое взаимодействие невозможно (специальные исследования не проводились). В клинических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450.

Особые указания

При появлении мигренозной головной боли элетриптан в таблетках следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени. Элетриптан в таблетках не следует принимать профилактически. Как и др. агонисты 5-НТ1-серотониновых рецепторов, элетриптан следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени подтвержден. Эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и менструальной мигрени. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Элетриптан, как и др. агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть нежелательным. Не следует назначать без предварительного обследованиям больным, у которых подозревается заболевание сердца или повышен риск развития ИБС.
У больных с ХПН усиливается гипертензивный эффект элетриптана, поэтому дозы, превышающие 40 мг, должны использоваться с осторожностью.
В период лактации необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.