Диметиламинопропилового эфира оксикофеин

АТХ-классификация

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

Фармдействие

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Обладает широким спектром противоопухолевой активности, подавляет рост и развитие новообразований различного гистогенеза, включая лейкозные штаммы. Антибластомный эффект обусловлен торможением синтеза нуклеиновых кислот в опухолевых клетках, а также вмешательством в обмен циклических нуклеотидов. Ингибирует ФДЭ, что ведет к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ - одного из природных соединений, контролирующих пролиферацию и дифференцировку клеток. Вызывает существенные изменения генерационного цикла опухолевых клеток, заключающиеся в удлинении цикла (особенно пресинтетической и синтетической его фаз) и в задержке перехода клеток в постсинтетическую фазу. Помимо цитостатического эффекта, обладает также цитотоксичным действием на лимфоидные опухоли, вызывая грубые морфологические повреждения опухолевых элементов, вплоть до дегенеративных изменений и лизиса клеток. Не обладает миелодепрессивным эффектом. Оказывает выраженное симптоматическое действие: уменьшает болевой синдром и слабость, снижает явления дыхательной недостаточности (одышку, кашель), уменьшает лихорадку, повышает двигательную активность; улучшает аппетит, самочувствие и настроение.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, равномерно распределяется по органам и тканям. Концентрация в плазме и внутренних органах сохраняется на высоком уровне первые 5-6 ч после введения (значительное количество обнаруживаются через 24 ч). Избирательно накапливается в опухолях головного мозга, где препарат задерживается дольше, чем в окружающих нормальных тканях. Метаболизируется при участии ксантиноксидазы. Выводится почками.

Показания

Рак головного мозга (первичный и метастатический);
неоперабельные метастатические формы злокачественных опухолей (рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак кишечника, рак прямой кишки, рак яичников, рак щитовидной железы, нейробластома, меланома);
лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома (в т.ч. в комбинации с лучевой терапией);
цитопения (возникающая в результате лучевой и химиотерапии).
Рак легкого, гипернефроидный рак (с целью предупреждения или санации метастатических поражений на ранних стадиях).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая СН, стенокардия, нарушения ритма сердца, артериальная гипотензия.

Дозирование

Внутрь, по 0.5 г 3 раза в день, после еды; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 2 г. Курс лечения - 4-6 нед, суммарная доза - 60-100 г. Через 1-2 мес проводят повторный курс. У ней-роонкологических больных после удаления опухоли лечение начинают на 4-12 сут после операции. В/в капельно, в течение 2-3 ч, в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы (из расчета 1 г на 1 л растворителя). Суточная доза (0.25-1.5 г) вводится за 1 раз; курс лечения - 2-3 нед с последующим переходом к пероральному приему. Наиболее эффективным является комбинированное (в/в и внутрь) применение с нарастающей дозировкой по следующей схеме: 1-2 день - 5 мл 5% раствора (1 ампула) на 250 мл растворителя; 3-4 день - 10 мл 5% раствора на 500 мл растворителя, внутрь - 0.5 мг 3 раза в день; 5-6 день - 15 мл 5% раствора на 750 мл растворителя, внутрь - 0.75 мг 3 раза в день; 7-8 день - 20 мл 5% раствора на 1 л растворителя; внутрь - 0.5 мг 3 раза в день; 9-10 день - 25 мл 5% раствора на 1.250 л растворителя, внутрь - 0.5 мг 3 раза в день; 11-40 день - внутрь, по 0.5-0.75 мг 3 раза в день. При комбинации с лучевой терапией проводят 2-недельный курс в/в вливаний или внутрь, в течение 3-4 нед.

Побочные эффекты

Тошнота, изжога, рвота, диарея, аллергические реакции. При быстром в/в введении - головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги, снижение АД.

Взаимодействие

Не назначают одновременно с тиреоидином, трийодтиронином.

Особые указания

В тех случаях, когда больным раком головного мозга проводят лучевую терапию, целесообразно проведение лечения до лучевой терапии или одновременно с ней. При этом возможно усиление противоопухолевого действия ионизирующих излучений (без усиления его побочного действия на организм). Для профилактики и лечения побочных эффектов со стороны ССС назначают препараты K+, снотворные и седативные ЛС.