Диданозин

ATC

J05AF02 Didanosine

EphMRA

J5C1 нуклеозиды и нуклеотиды - ингибиторы обратной транскриптазы

ФТГ

Противовирусное [вич] средство

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. В клетке диданозин под действием ферментов превращается в активный антивирусный агент - дидезоксиаденозин трифосфат, который подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-1 за счет конкуренции с природным субстратом и за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и останавливает рост молекулы вирусной ДНК.

Фармакокинетика

Биодоступность вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, длительности применения, при пероральном приеме у взрослых - 33-37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или диспергируемых таблеток на 20-25% выше, чем из др. лекарственных форм; Cmax снижается в 2 раза при приеме во время или сразу после еды. Связь с белками плазмы - 5%. TCmax - 0.5-1 ч. Cmax колеблется в пределах от 0.6 до 2.9 мкг/мл (в среднем 1.6 мкг/мл) у взрослых и дозозависимо у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет - от 0.8 до 1.7 мкг/мл. Распределяется равномерно, объем распределения - 0.8 л/кг. T1/2 диданозина - 0.8-2.7 (в среднем 1.5 ч) у взрослых, 0.5-1.2 ч (в среднем 0.8 ч) - у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет), его активного метаболита - от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Почечный клиренс - 6.4 мл/кг/мин. Выводится почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции - 20% от введенной дозы.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин.
Непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 6 мес).

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации.
С осторожностью. Панкреатит (в анамнезе), состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, фенилкетонурия (жевательные и диспергируемые таблетки содержат от 45 до 67.4 мг фенилаланина), пожилой возраст, беременность (назначают только по абсолютным показаниям).

Дозирование

Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока); порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостями, содержащими кислоту), хорошо размешивая. Разовая доза для взрослых - 125 мг (для таблеток) и 167 мг (для порошка) при массе тела до 50 кг; при массе тела более 50-74 кг - 200 и 250 мг; при массе тела свыше 75 кг - 300 и 375 мг соответственно. Больным с анурией (на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз в день. Детям назначают из расчета 200 мг/кв. м площади поверхности тела. Детям при поверхности тела до 0.4 кв. м - 25 мг (для таблеток) и 31 мг (для порошка), 0.5-0.7 кв. м - 50 мг (для таблеток) и 62 мг (для порошка), 0.8-1 кв. м - 75 мг (для таблеток) и 94 мг (для порошка), 1.1-1.4 кв. м - 100 мг (для таблеток) и 125 мг (для порошка). Интервал между приемами - 12 ч.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, нарушение функции печени, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной железы.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезии или боль в ступнях или кистях, головная боль, тревожность, бессонница, эпилептические припадки, астения.
Со стороны органов чувств: сухость глаз, депигментация сетчатки (только у детей), неврит зрительного нерва.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миопатия, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, озноб, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахарный диабет, алопеция. Лабораторные показатели: гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

Взаимодействие

Антациды, содержащие Mg2+ и/или Al3+, усиливают побочные эффекты.
ЛС, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, дапсон, итраконазол), а также фторхинолоны, тетрациклины (образуют хелатные соединения с солями Mg2+ и Al3+ буферной системы ЛС диданозина, что резко снижает их всасывание) должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема диданозина.
Ганцикловир повышает риск развития миелодепрессии. Этанол, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдопа, сульфаниламиды, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и др. панкреотоксические ЛС увеличивают риск развития панкреатита.
Хлорамфеникол, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли Li+, метронидазол, фенитоин, ставудин, винкристин - периферической полиневропатии.

Особые указания

Во время лечения необходимо проводить офтальмологическое исследование, регулярно контролировать содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, лабораторные показатели функции почек, динамику T-лимфоцитов. При развитии побочных эффектов возможно проведение гемодиализа, но необходимо учитывать его низкую эффективность (за 4 ч концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%).