Дексразоксан

ATC

V03AF02 Dexrazoxane

EphMRA

V3D препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии

ФТГ

Комплексообразующее средство для снижения токсичности химиотерапии

Фармдействие

Кардиопротекторное средство. Комплексообразующее соединение, обладает кардиопротекторной активностью при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами. Аналог этилендиаминтетрауксусной кислоты. В миокарде подвергается гидролизу, образует хелатные соединения с Fe и Cu2+, снижает образование комплекса доксорубицин - Fe и свободных радикалов кислорода. Нарушает формирование комплекса антрациклин - Fe и предотвращает появление Fe-содержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксичный эффект антрациклинов. Защищает структурные компоненты кардиомиоцитов. Селективность действия обусловлена различием в механизмах внутриклеточного метаболизма препарата в опухолевых клетках и клетках миокарда.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 500 мг/кв. м TCmax - 15 мин и составляет 36.5 мкг/мл. Быстро распределяется в тканях, создавая высокие концентрации в печени и почках, проходит гистогематические барьеры (исключая ГЭБ). Объем распределения - 1.1 л/кг, время распределения - 2-4 ч. Системный клиренс - 15.1 л/г/кв. м, плазменный - 7.88 л/г/кв. м, почечный - 3.35 л/г/кв. м. T1/2 - 2.5 ч. Связь с белками плазмы - 2%. Выводится почками в неизмененном виде (40%) и в виде метаболитов. При ХПН выведение снижается.

Показания

Профилактика КМП,
профилактика хронической кумулятивной кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у лиц старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями),
саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, детский возраст.

Дозирование

Лечение начинают одновременно с введением первой дозы антрациклина. Взрослым - в/в, в течение всего курса химиотерапии перед каждым введением антрациклина в дозе, превышающей дозу антрациклина в 20 раз (для обычной схемы применения доксорубицина - 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день). На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/кв. м с интервалом в 21 день: для взрослых схема 1 - в дозе 1000 мг/кв. м за 30 мин до в/в введения 50 мг/кв. м доксорубицина, с предварительным разведением лиофилизата до концентрации 1.3-5 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы); схема 2 - в дозе 1 г/кв. м за 45-60 мин до введения антрациклина (50 мг/ кв. м доксорубицина): 20-30 мин вводят препарат, затем - перерыв на 20-30 мин (во время которого, при необходимости возможно проведение премедикации).
Содержимое 1 флакона растворяют в 25 мл воды для инъекций, полученный раствор разводят в растворе Рингерлактата или натрия лактата до объема 250-500 мл. Суммарная доза - 1 г/кв. м поверхности тела. Детям назначают в дозе, превышающей дозу антрациклина в 10-15 раз. При приготовлении инфузионного раствора необходимое количество препарата предварительно разводят фосфатным буфером 0.488 М: при дозе 0.5 г - 5 мл буфера; 1 г - 10 мл; 1.5 г - 15 мл; 1.6 г - 16 мл; 1.7 г - 17 мл; 1.8 г - 18 мл; 1.9 г - 19 мл; 2 г - 20 мл, с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз; анемия, повышение в моче Fe и Zn2+; лейкопения, тромбоцитопения; гипокоагуляция; гипертермия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия, повышение активности сывороточной амилазы; недомогание, болезненность и раздражение в месте введения.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.

Взаимодействие

Не влияет на противоопухолевую активность антрациклинов. Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых ЛС, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с др. ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).

Особые указания

Применяют только в составе цитотоксичной химиотерапии антрациклинами. В течение первых 2 циклов терапии необходим постоянный контроль картины периферической крови. Не эффективен в отношении таких побочных эффектов антрациклинов, как алопеция, стоматит, миелосупрессия, изменение массы тела. Не содержит противо-микробных консервантов и должен быть использован в течение 6 ч после приготовления раствора. Инфузионный раствор готовят в перчатках. При попадании сухого вещества или раствора на кожу или слизистую оболочку необходимо промыть водой. В период лечения пациенты должны использовать надежные средства контрацепции.