Ципротерон

ATC

G03HA01 Cyproterone

EphMRA

L2B2 цитостатики антиандрогены

ФТГ

Антиандроген

Входит в перечни

ЖНВЛП ОНЛС

Фармдействие

Антиандрогенное средство, обладает гестагенной активностью и контрацептивным действием у женщин. Антиандроген, по химическому составу сходен с природными андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях. У мужчин уменьшает патологически повышенное половое влечение, снижает потенцию, защищает предстательную железу от воздействия эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает образование новых угрей, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы, коже лица, уменьшает выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и др. частях тела. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Фармакокинетика

После в/м введения TCmax депо формы - 2-3 дня, Cmax - 126-234 нг/мл; биодоступность - 100%; TCss - 5 нед. Связь с альбуминами плазмы - 96% (концентрация глобулина, связывающего половые гормоны не влияет на фармакокинетику). T1/2 - 2.9-5.1 дня. При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 88-100%; TCmax - 1.5-3.9 ч, в дальнейшем происходит 2-фазное снижение концентрации действующего вещества; T1/2 двухфазный: первая фаза - 0.8 ч, вторая - 2.3 дня. Общий клиренс - 3.6 мл/мин/кг. Метаболизируется в печени различными путями, в т.ч. путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит - 15 бета-гидроксилированное производное. Способен накапливаться в жировой ткани. Выводится почками (до 30%) и печенью (с желчью до 70%) в основном в виде метаболитов, незначительное количество - в неизмененном виде. Средний T1/2 - 1.9 дня, метаболитов - 1.7 дня. При лактации 0.2% может выводиться с материнским молоком.

Показания

У мужчин - метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность.
У женщин - андрогенизация (в т.ч. тяжелый гирсутизм, тяжелая андрогенозависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи).

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением функции в настоящее время (в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, Ротора), опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы); тяжелая хроническая депрессия; кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы); тромбоз и тромбоэмболия в настоящее время, серповидно-клеточная анемия (за исключением неоперабельного рака предстательной железы), подростковый возраст (до завершения периода полового созревания), герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных (в анамнезе), беременность, период лактации. Для коррекции гиперсексуальности у мужчин (дополнительно): тяжелый сахарный диабет с ангиопатией, серповидно-клеточная анемия, тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе.
С осторожностью. У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы: тяжелый сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболия (в анамнезе).

Дозирование

Внутрь, в/м (глубоко).
Таблетки принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством жидкости, разделив суточную дозу на 2-3 приема.
Рак предстательной железы: внутрь, по 200-300 мг/сут, ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания препарат отменяют.
Для исключения действия андрогенов коры надпочечников после орхиэктомии - в/м по 300 мг каждые 14 дней; без предшествующей орхиэктомии - по 300 мг каждые 7 дней. В случае улучшения состояния или ремиссии нельзя прерывать лечение или снижать дозу.
С целью уменьшения выраженности гиперандрогении при лечении агонистами ЛГРФ - по 200 мг/сут первые 5-7 дней в качестве монотерапии, затем в течение 3-4 нед - в сочетании с агонистом ЛГРФ в дозах, рекомендуемых производителем.
Для купирования "приливов" жара у больных, получающих агонисты ЛГРФ, или пациентов, перенесших орхиэктомию - по 50-150 мг/сут, при необходимости с дальнейшим постепенным повышением дозы до 300 мг/ сут.
Для снижения полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин: начальная доза - 100 мг/сут. При необходимости на короткий период дозу увеличивают до 200-300 мг/сут. После достижения терапевтического эффекта снижают дозу до минимальной эффективной дозы. При подборе поддерживающей дозы или отмене препарата дозу следует снижать постепенно, на 25-50 мг с интервалом в несколько недель. В/м введение производят каждые 10-14 дней по 300 мг, при необходимости - 600 мг каждые 10-14 дней (в левую и правую ягодичную область). При достижении результата - снижают дозу, увеличивая интервалы между инъекциями. Андрогенизация у женщин: для обеспечения надлежащей контрацептивной защиты и предотвращения межменструальных кровотечений ципротерон принимают по 10 мг ежедневно с 1-го по 15-й день цикла в сочетании с комбинированным препаратом этинилэстрадиол+ципротерон. Продолжительность лечения (обычно несколько месяцев) зависит от степени тяжести патологических признаков андрогенизации и реакции на лечение. После достижения клинического улучшения лечение продолжают только комбинацией этинилэстрадиол+ципротерон.

Побочные эффекты

В начале лечения - боль в животе, тошнота, повышенная утомляемость, мышечная слабость, сухость кожи, апатия, депрессия или беспокойство, снижение способности к концентрации внимания, задержка жидкости в организме.
Аллергические реакции (в т.ч. зуд кожи), изменение массы тела. У мужчин: гинекомастия (у части пациентов - в сочетании с повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), подавление сперматогенеза (обычно восстанавливаются через 3-4 мес после отмены препарата), обратимое снижение либидо и потенции. У женщин: мастодиния (боль, напряжение, увеличение молочной железы), снижение либидо, нарушение менструального цикла, в постменопаузе - циклические кровотечения. Длительное подавление выработки андрогенов в редких случаях может привести к возникновению остеопороза. При приеме в высоких дозах - одышка, нарушение функции печени (в т.ч. желтуха).
У детей - негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии); печеночная недостаточность.
При быстром в/м введении возможны кашель (в т.ч. позывы к кашлю), одышка.
Передозировка. Симптомы (предполагаемые): тошнота, межменструальные кровотечения у женщин.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при его комбинированном применении с агонистами ГРФ. Этанол может снижать терапевтический эффект ципротерона при лечении гиперсексуальности у мужчин.
Пероральные контрацептивы повышают риск развития тромбоэмболии.

Особые указания

В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников, картины периферической крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или др. гипогликемических ЛС (контроль концентрации глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем обычно).
У женщин до начала лечения необходимо исключить беременность и провести общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и исследование мазка шеечной слизи). В период лечения женщинам детородного возраста наряду с пероральными контрацептивами рекомендуется применять барьерные методы контрацепции. В случае прекращения менструального цикла в ходе лечения, необходимо отменить препарат до исключения беременности. Следует избегать попадания препарата в сосуды и быстрого его введения при в/м инъекциях.
Негативного влияния препарата на фертильность после прекращения лечения не отмечено.
В редких случаях на фоне лечения половыми гормонами наблюдалось развитие опухолей печени (связь с приемом препарата не доказана), поэтому в случае появления выраженных абдоминальных болей, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, при проведении дифференциального диагноза, следует учитывать возможность наличия опухоли.
В редких случаях отмечалось возникновение тромбозов и тромбоэмболий после применения ципротерона (причинно-следственная связь не установлена).
При лечении андрогенизации у женщин в случае комбинированного лечения с препаратом, содержащим этинилэстрадиол+ципротерон, если в течение 3 нед приема препарата наблюдаются мажущие кровянитсые выделения, лечение не прерывают. При стойких или повторяющихся нерегулярных кровотечениях необходимо провести гинекологическое обследование с целью исключения органического заболевания. Пациенты с органическими заболеваниями головного мозга и психическими заболеваниями обычно резистентны к лечению гиперсексуальности. При нарушении фертильности до начала лечения необходимо провести анализ сперматограммы.
При эпилепсии, множественном склерозе, порфирии, отосклерозе, столбняке, артериальной гипертензии повышается риск развития побочных эффектов.
В период лечения следует воздержаться от занятия видами деятельности, требующими повышенного внимания.