Цефтибутен

АТХ-классификация

J01DD14 Цефтибутен

Фармако-терапевтические группы

Антибиотик-цефалоспорин

Фармдействие

Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения, действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Устойчив к бета-лактамазам. Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов); грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет всасывание. Все основные параметры фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг кажущийся объем распределения - 0.21 л/кг, Cmax достигается через 2.6 ч и составляет 15 мкг/мл, AUC - 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 - 2.4 ч, общий клиренс - 1.3 мл/мин/кг. Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе 400 мг Cmax - 17.9 мкг/мл). Связь с белками плазмы - 65%, не зависит от концентрации препарата в плазме. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, внутреннее ухо, 10% от введенного количества превращается в трансизомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цисформой. В плазме и моче преобладает цисизомер. Выводится в течение 24 ч 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% в неизмененном виде): 56% - почками, 39% - с желчью. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести нарушения. У пожилых пациентов средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых.

Показания

Фарингит,
тонзиллит,
скарлатина у взрослых и детей;
синусит у взрослых,
средний отит у детей;
острый бронхит,
обострение хронического бронхита,
острая пневмония;
инфекции мочевыводящих путей;
энтерит,
гастроэнтерит, вызванный Salmonella, Shigella или Escherichia coli;
др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями.

Противопоказания

Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 6 мес).
С осторожностью. Беременность, период лактации, хронический колит (в т.ч. в анамнезе).

Дозирование

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым - 400 мг/ сут.
При остром синусите, бронхите, обострении хронического бронхита, инфекциях мочевыводящих путей - однократно в суточной дозе. При КК от 49 до 30 мл/мин - 4.5 мг/кг или 200 мг/сут или 400 мг с интервалом 48 ч. При КК от 29 до 5 мл/мин - 2.25 мг/кг или 100 мг/сут. Пациентам на гемодиализе (2-3 процедуры в неделю) - 400 мг в конце каждой процедуры. У детей суточная доза - 9 мг/кг (максимальная суточная доза - 400 мг). При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите, инфекциях мочевыводящих путей суточную дозу назначают однократно. При остром энтерите - по 4.5 мг/кг 2 раза в сутки. У детей старше 12 лет и с массой тела больше 45 кг - дозы для взрослых. Курс лечения - до 10 дней. Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 25 мл воды в 2 приема. Суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре от 2 до 8 град. С.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: головная боль, звон в ушах, парестезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гематурия, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ.

Взаимодействие

Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс). При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм, усиливает нефротоксичность аминогликозидов.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность. НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения pH желудка.

Особые указания

Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины).