Цефамандол

АТХ-классификация

J01DC03 Цефамандол

Фармако-терапевтические группы

Антибиотик-цефалоспорин

Фармдействие

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр действия. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Bacteroides, Fusobacterium spp.); анаэробов: грамположительных и грамотрицательных кокков (Peptococcus и Peptostreptococcus spp); грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназо-продуцирующие и непродуцирующие штаммы, Streptococcus spp., в т.ч. бета-гемолитические штаммы Streptococcus pyogenes, Clostridium spp., Enterococcus spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз, в т.ч. продуцируемых Enterobacteriaceae. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas, большинства штаммов Enterococcus spp., Bacteroides fragilis, многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Serratia, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, большинства анаэробных микроорганизмов. Оказывает дисульфирамоподобное действие.

Фармакокинетика

Практически не всасывается при приеме внутрь. TCmax при в/в введении в дозе 1 г - в конце инфузии, Cmax - 140 мкг/ мл; при в/м введении в дозе 0.5 г TCmax - 30-120 мин, Cmax - 13 мкг/ мл. При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и костях, в плевральной и суставной жидкостях, желчи, моче; плохо проникает через ГЭБ. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. Не кумулирует. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч. T1/2 после в/в - 30-35 мин, после в/м - 60 мин. Выводится почками путем канальцевой секреции, 56% - в неизмененном виде за 8 ч; после в/м введения 0.5 и 1 г концентрация в моче 254 и 1357 мкг/мл соответственно, после в/в введения 1 и 2 г - 750 и 1380 мкг/мл соответственно. При почечной недостаточности выведение замедляется, T1/2 - 3-11 ч. При гемодиализе T1/2 увеличивается до 6 ч. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе.

Показания

Абдоминальные инфекции,
инфекции органов малого таза,
сепсис,
менингит,
эндокардит,
инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей;
ожоговые инфекции,
профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст до 1 мес.
С осторожностью. Почечная недостаточность, детский возраст с 1 до 6 мес, беременность, период лактации.

Дозирование

В/м, в/в. Взрослым - по 0.5-1 г каждые 4-8 ч. При тяжелом течении заболевания - по 2 г каждые 4 ч (максимальная доза 12 г/сут). Детям - в суточной дозе 50-150 мг/кг, интервалы между введениями - 4-8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30-60 мин до операции взрослым - 1-2 г, детям - 50-100 мг/кг. После оперативного вмешательства - в обычной дозе, в течение 1-2 сут. Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают с учетом значений КК. Первая доза одинакова для всех пациентов и составляет 1-2 г. При КК 50-80 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 2 г каждые 4 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 6 ч или по 2 г каждые 8 ч. При КК 25-50 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 4 ч или по 2 г каждые 6 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 8 ч. При КК 10-25 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1 г каждые 6 ч или по 1.25 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1 г каждые 8 ч. При КК 2-10 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 670 мг каждые 8 ч или по 1 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг каждые 12 ч. При КК менее 2 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 12 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе, - в/в, по 1 г каждые 24 ч, причем после проведения гемодиализа больному не нужна дополнительная доза. Если необходимо в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3 или 1/2 начальной дозы.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит, кандидоз полости рта.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, снижение КК, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический шок. Местные реакции: флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Взаимодействие

Нефротоксичность повышают аминогликозиды, "петлевые" диуретики.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций.
Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу), развиваются дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение).
При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина или индандиона и гепарина возрастает риск кровотечения (может потребоваться корректировка доз антикоагулянтов); с тромболитическими ЛС - повышается риск тяжелого кровотечения (совместное применение не рекомендуется).
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела), растворами содержащими Ca2+ или Mg2+.

Особые указания

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспоринам и карбапенемам.
Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок. У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К). Свежеприготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 96 ч - в холодильнике.