Азенапин

ATC

N05AH05 Asenapine N05A Антипсихотические препараты

EphMRA

N5A1 атипичные нейролептики

ФТГ

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармдействие

Антагонист допаминовых D₂ и серотониновых 5-НТ₂A-рецепторов, в меньшей степени взаимодействует с серотониновыми 5-НТ₁А-, 5-НТ₁В-, 5-НТ₂С-, 5-НТ₆-, 5-НТ₇-, допаминовыми D₃- и α₂-адренорецепторами.

Уменьшает проявления психозов: бреда и галлюцинаций. Антипсихотический эффект связан с блокадой допаминовых D₂-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системе. Блок допаминовых D₂-рецепторов хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра обусловливает противорвотное действие. Угнетение допаминовых D₂-рецепторов в базальных ганглиях (нигростриарной зоны) приводит к лекарственному паркинсонизму (экстрапирамидным расстройствам).

Блок центральных α₂-адренергических и H₁-гистаминовых рецепторов - седативный эффект. Периферические α-адреноблокирующий и H₁-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением артериального давления и противоаллергическим действием.

Фармакокинетика:

После сублингвального приема азенапин быстро всасывается, C_max в плазме достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность азенапина в дозе 5 мг при сублингвальном применении составляет 35 %. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (менее 2 %). Прием воды через 2 или 5 минут после применения азенапина приводил к снижению концентрации азенапина в крови (на 19 % и 10 % соответственно). В связи с этим в течение 10 минут после приема азенапина не следует пить или принимать пищу. Связь с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 24 часа. Азенапин - это слабый ингибитор изофермента CYP2D6. Он не вызывает индукцию изоферментов CYP1А2 или CYP3A4 в культуре человеческих гепатоцитов. Экскретируется почками (около 50 %) и желудочно-кишечным трактом (около 40 %). Преобладающий метаболит препарата - азенапин-N+-глюкуронид.

Показания

Биполярное аффективное расстройство, шизофрения.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), период лактации (грудное вскармливание).

Дозирование

Разовая доза 5-10 мг, суточная доза - 10-20 мг. Принимать 2 раза в сутки. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом. При комбинированном лечении препарат принимают последним.

Сублингвально. Пациент должен быть проинструктирован, что для оптимальной абсорбции следует поместить таблетку под язык и дать ей раствориться полностью (таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд). Подъязычные таблетки нельзя дробить, жевать или проглатывать. Не следует есть и пить в течение 10 минут после приема азенапина.

Доза подбирается индивидуально в зависимости от показаний, переносимости, сопутствующей терапии другими психотропными средствами.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, синусовая брадикардия, ортостатическая гипотензия, блокада ножки Гиса, артериальная гипотензия, нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: легочная эмболия.

Со стороны нервной системы: акатизия, сонливость, дистония, дискинезия, головокружение, паркинсонизм, седативный эффект, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, обморок, судорожные припадки, тревога.

Со стороны половой системы: аменорея, сексуальная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение аппетита, повышение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз, ригидность.

Другое: синдром отмены у новорожденного, аллергические реакции.

Взаимодействие

Плохо изучено.

Соблюдать осторожность при одновременном приеме с субстратами и ингибиторами CYP2D6, а также с другими препаратами с системным действием на ЦНС. При одновременном применении с флувоксамином (ингибитор изофермента CYP1A2) в полной терапевтической дозе флувоксамин может вызвать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме.

В связи с тем, что азенапин обладает α₁-адреноблокирующим свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию, при комбинации возможно усиление эффектов некоторых гипотензивных препаратов.

Азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. С осторожностью применять в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.

Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм.

Особые указания

С осторожностью:

Судорожные состояния в анамнезе, одновременный прием с субстратами и ингибиторами CYP2D6.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции.

Злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность).

Судорожные припадки.

Суицидальные попытки.

Ортостатическая гипотензия.

Поздняя дискинезия.

Гиперпролактинемия.

Изменение интервала QT.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Дисфагия.

Нарушение терморегуляции.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени.

Беременность и лактация:

Категория FDA - C. При беременности возможно применение препарата только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Передозировка:

Ажитация, спутанность сознания. Лечение - поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. В случае гипотензии и сосудистого коллапса - внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (эпинефрин и дофамин не должны использоваться, так как бета-стимуляция может усугубить гипотензию в условиях вызванной азенапином альфа-блокады). В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания:

У пациентов пожилого возраста повышен риск смерти.

В период лечения пациенты должны избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может оказывать седативный эффект, не рекомендовано во время приема препарата водить автомобиль или выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания.