Апротинин

АТХ-классификация

B02AB01 Апротинин

Фармако-терапевтические группы

Протеолиза ингибитор

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и др. состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и др. протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреинкининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в ЖКТ, часть разрушается в печени. T1/2 - 150 мин, терминальный - 7-10 ч. Выводится почками - 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада.

Показания

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз.
Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический; травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии - коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота), ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры), период лактации.
С осторожностью. Кардиопульмональные операции bypass, глубокая гипотермия, остановка кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергический диатез (в анамнезе), предшествующее лечение апротинином.

Дозирование

В/в (медленно) только в положении "лежа". В лечебных целях в начальной дозе 50 тыс. КИЕ (со скоростью не более 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 тыс. КИЕ/ч.
При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно - 100-200 тыс. КИЕ, при необходимости до 500 тыс. КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).
При коагулопатиях в сочетании со вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн КИЕ и более.
Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции - 200-400 тыс. КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100 тыс. КИЕ. В акушерской практике начальная доза - 1 млн КИЕ, затем каждый час по 200 тыс. КИЕ до остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей - 20 тыс. КИЕ/кг/сут.
Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс. КИЕ, прикладывают к очагу кровотечения.
При ревматических поражениях суставов назначают по 200 тыс. КИЕ в виде внутрисуставных инъекций.
При остром панкреатите - 0.5-1 млн КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут до 50-300 тыс. КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии).
При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс. КИЕ в час в течение 3-6 дней; суточная доза - 25-50 тыс. КИЕ. В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза - 200 тыс. КИЕ, затем в течение 2 сут после операции по 100 тыс. КИЕ каждые 6 ч.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях bypass на коронарных сосудах.
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении).
Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).
Прочие: бронхоспазм, миалгия.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с др. ЛС (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
Ингибирует эффекты стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы; усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и реомакродекса.

Особые указания

При возникновении побочных явлений во время введения следует немедленно прекратить введение.
При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений ДВС и на фоне профилактического введения гепарина.
Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты.
Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес) и псевдоаллергических реакций у пациентов с аллергическим диатезом в анамнезе. Таким пациентам за 10 мин до введения препарата проводят пробу с 1 мл апротинина, а также профилактически вводят H1-гистаминоблокаторы. Для профилактики аллергических реакций возможно назначение антигистаминных ЛС и ГКС.
В случаях, когда по каким-либо причинам нельзя осуществить длительную в/в инфузию, можно вводить п/к каждые 2-3 ч.