Амифостин

ATC

V03AF05 Amifostine

EphMRA

V3D препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии

ФТГ

Комплексообразующее средство

Фармдействие

Радиопротекторный препарат. Обладает комплексообразующей активностью; защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического воздействия ДНК-связывающих химиотерапевтических ЛС (алкилирующих ЛС, митомицина С, препаратов Pt); уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.

Фармакокинетика

Период полураспределения после 15 мин инфузии - 1 мин. Быстро дефосфорилируется в организме при участии ЩФ до активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) с дальнейшим образованием неактивного дисульфидного метаболита. Cmax - 200 мкмоль/л, Cmax метаболита WR-1065 - 35 мкмоль/л. Метаболит WR-1065 накапливается в клетках костного мозга через 5-8 мин после инфузии, через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы. Объем распределения - 7 л; клиренс - 2 л/мин. Выводится почками (4%).

Показания

Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химио-терапевтических ЛС.
Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов Pt.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям ами-нотиола), дегидратация, артериальная гипотензия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Аритмия, ХСН, ИБС; инсульт, преходящие ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе); гипокальциемия, нефротический синдром, почечная или печеночная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность не определены), возраст старше 70 лет.
Категория действия на плод. C

Дозирование

В/в капельно, за 30 мин до введения химиотерапевтического ЛС. Для взрослых начальная доза - 910 мг/кв. м (разводят в 9.5 мл стерильного 0.9% раствора NaCl), вводят раз в сутки в течение 15 мин (большая длительность способствует развитию побочных эффектов). Если полная доза не может быть введена, при последующих инъекциях ее сокращают до 740 мг/кв. м. Во время инфузии пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Побочные эффекты

Снижение АД, повышение диастолического АД; тошнота, рвота; гипокальциемия, головокружение, сонливость, икота, чиханье, аллергические реакции (эозинофилия, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, жар, озноб).
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания.
Лечение: приподнять ноги, в/в капельно ввести 0.9% раствор NaCl.

Взаимодействие

За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с др. ЛС невелик. При одновременном назначении с гипотензивными ЛС следует учитывать вероятность развития артериальной гипотензии.

Особые указания

Во время инфузии необходим контроль АД, допускается снижение исходного систолического АД со 100 мм рт.ст. на 20 мм рт.ст., со 100-119 мм рт.ст. - на 25 мм рт.ст., со 120-139 мм рт.ст. - на 30 мм рт.ст., со 140-179 мм рт.ст. - на 40 мм рт.ст., со 180 мм рт.ст. - на 50 мм рт.ст. При снижении систолического АД в допустимых пределах инфузию следует прервать на 5 мин; за этот период времени значения систолического АД
должны возвратиться к норме, а больной при этом не должен чувствовать ухудшения состояния. В этом случае инфузию можно возобновить до введения полной терапевтической дозы. Во время введения больному необходимо находиться в положении "лежа на спине". Инфузию прекращают при значительном снижении АД (непосредственно до или во время инфузии). Гипотензивную терапию следует отменить за 24 ч до предполагаемого введения. Целесообразен прием противорвотных ЛС непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиопрепаратов с выраженным эметогенным эффектом, под контролем за балансом жидкости во время лечения. Следует контролировать содержание Ca2+ в сыворотке крови (при риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического синдрома).