Амбризентан

ATC

C02KX02 Ambrisentan

EphMRA

C6B1 эндотелиновых рецепторов антагонист C2A3 гипотензивные препараты другие

ФТГ

Гипотензивное средство - эндотелиновых а рецепторов антагонист селективный

Входит в перечни

ЖНВЛП

Фармдействие

Фармакодинамика

Селективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа А (ЕТА).

Эндотелин-1 (ET-1) - сильный аутокринный и паракринный пептид. В гладких мышцах сосудов и в эндотелии эффекты эндотелина-1 опосредуются двумя типами эндотелиновых рецепторов - ЕТА и ЕТВ. Активация ЕТА-рецепторов вызывает преимущественно вазоконстрикцию и клеточную пролиферацию.

Фармакокинетика

После приема внутрь Амбризентан всасывается, C_max достигается приблизительно через 2 ч.

Связывание с белками плазмы высокое - 99 %.

Период полувыведения амбризентана составляет 15 ч. Эффективный период полувыведения амбризентана - около 9 ч. Среднее значение клиренса при приеме внутрь составляет 38 мл в минуту и 19 мл в минуту у здоровых добровольцев и у пациентов с легочной артериальной гипертензией соответственно. Выводится преимущественно внепочечным путем, однако относительная роль метаболизма и билиарной элиминации охарактеризована недостаточно.

Показания

Лечение легочной артериальной гипертензии для улучшения переносимости физической нагрузки, замедления прогрессирования клинических симптомов.

Легочная артериальная гипертензия II-III функционального класса идиопатической этиологии, наследственной этиологии (64 %) или легочная артериальная гипертензия, связанная с заболеваниями соединительной ткани (32 %).

Противопоказания

Идиопатический легочный фиброз с или без вторичной легочной гипертензии, гиперчувствительность к амбризентану, период лактации, возраст до 18 лет, наступившая или планируемая беременность, тяжелая печеночная недостаточность (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу), повышение активности печеночных трансаминаз ACT и/или АЛТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы.

С осторожностью:Печеночная недостаточность легкой и средней степени, гематологические нарушения, задержка жидкости, веноокклюзионные заболевания легких.

Беременность и лактация:

Класс FDA не определен. Амбризентан оказывает тератогенное действие. Применение при беременности (наступившей или планируемой) противопоказано. При необходимости применения амбризентана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Дозирование

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Взрослым лечение следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозы 5 мг допускается ее увеличение до максимальной суточной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты

Эффекты, связанные с периферической вазодилатацией: головная боль, гиперемия лица, сердцебиение, заложенность носа, отеки голеней.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боли в животе, запоры; повышение уровня трансаминаз.

Снижение уровня гемоглобина. Появление отеков голеней, как правило, связано с дилатацией артериол и не является проявлением сердечной недостаточности. Они уменьшаются при снижении дозы, однако, часто проходят и без изменения терапии при ограничении физической активности.

Взаимодействие

Циклоспорин: при многократном совместном приеме биодоступность амбризентана возрастала приблизительно в 2 раза у здоровых добровольцев, поэтому при данной комбинации дозу амбризентана следует уменьшить до 5 мг 1 раз в сутки. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Особые указания

Передозировка

Максимальная суточная доза 10 мг. Применение в дозе более 10 мг у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучено.

Особые указания

Коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Не рекомендуется применять амбризентан у пациентов с клинически значимой анемией. Если в процессе лечения наблюдается клинически значимое уменьшение концентрации гемоглобина и другие причины этого эффекта исключены, следует отменить амбризентан. До начала лечения, через 1 месяц лечения и затем периодически следует контролировать концентрацию гемоглобина.

При симптомах задержки жидкости проводится терапия с применением диуретиков. Если симптомы задержки жидкости продолжают усиливаться, следует провести обследование, соответствующую терапию, при необходимости отменить амбризентан. При декомпенсации сердечной недостаточности необходима госпитализация.

Периферические отеки наблюдались чаще и протекали тяжелее у пациентов пожилого возраста.

При развитии веноокклюзионной болезни легких на фоне применения амбризентана, его следует отменить.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не имеется. Влияние гемодиализа на распределение амбризентана не изучено.

Данных о применении амбризентана при легких нарушениях функции печени не имеется; следует иметь в виду, что в таких случаях возможно повышение биодоступности амбризентана. Амбризентан следует отменить, если в процессе лечения происходит повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы; повышение концентрации билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы или при наличии симптомов нарушения функции печени.

Нельзя исключить, что антагонисты эндотелиновых рецепторов, в том числе амбризентан, способны оказывать нежелательный эффект на сперматогенез.