Алдеслейкин

ATC

L03AC01 Aldesleukine

EphMRA

L3A9 остальные препараты иммуностимулирующего исключая интерфероны.

ФТГ

Цитокин

Фармдействие

Противоопухолевое, иммуномодулирующее средство группы цитокинов. Рекомбинантная форма отличается от природного интерлейкина (не гликозилирована, не имеет концевого N-аланина, в положении 125 цистеин замещен на серин), однако в полной мере обладает активностью человеческого интерлейкина2. Стимулирует эндогенную иммунную защиту; превращает T-лимфоциты (естественные киллерные клетки) в активированные, которые распознают и уничтожают опухолевые клетки, а также способствует образованию антител B-клетками. Активирует клеточный иммунитет с выраженными лимфоцитозом, эозинофилией и тромбоцитопенией и продукцию цитокинов, включая клетки, продуцирующие интерферон гамма, ФНО, интерлейкин1 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.

Фармакокинетика

При в/в струйном введении кривая распада носит би-экспоненциальный характер. Быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство. Более 80% алдеслейкина метаболизируется в почках до аминокислот (в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев). T1/2 в 1 фазе - 13 мин, во 2 - 85 мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Определяемая величина клиренса при кратковременном (в течение 15 мин) и продолжительном (24 ч) введении приблизительно соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Показания

Метастатический рак почек,
меланома (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность; нарушение деятельности сердца, выявленное в тесте нагрузки таллием; аллотрансплантация органа, нарушение функции дыхания; статус больных ECOG меньше 2; статус ECOG 1 и наличие метастазов более чем в одном органе, а также срок менее 24 мес после первоначальной диагностики первичной опухоли; метастазы в ЦНС, беременность; период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
С осторожностью. Аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный тиреоидит, некомпенсированный гипотиреоз, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии, лейкопения менее 4 тыс./мкл; тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл), печеночная недостаточность, психические нарушения, псориаз, инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии; нарушение функции дыхания в анамнезе, почечная недостаточность, эпилептические припадки в анамнезе; пожилой возраст, репродуктивный возраст (необходима надежная контрацепция), ХСН II-III ст.
Категория действия на плод. C

Дозирование

Для первого индукционного цикла взрослым назначают в/в инфузию в течение 5 дней в дозе 1 мг/кв. м/сут; после перерыва (2-6 дней) - 5-дневную терапию повторяют в той же дозе. После 3 нед перерыва проводят второй индукционный цикл; у больных с положительной динамикой осуществляют до 4 индукционных циклов. При появлении симптомов токсичности инфузию временно прерывают; после исчезновения побочных эффектов - возобновляют с уменьшенной в 2 раза дозой. Правила приготовления инфузионного раствора: лиофилизированный порошок разводят в 1-2 мл воды для инъекций, избегая пенообразования (струю воды направляют по стенке флакона, который покачивают до полного растворения порошка). Полученный раствор разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы для инъекций, в который предварительно добавляют человеческий альбумин до получения 0.1% раствора альбумина.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: снижение АД, повышение АД, аритмогенное действие, синусовая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения вкуса, дисфагия, снижение аппетита, гастрит, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, асцит, гепатомегалия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс.
Со стороны нервной системы: тревожность, сонливость, депрессия, галлюцинации, головокружение, парестезии, обморочные состояния, нарушение речи, судороги, нарушение памяти, спутанность сознания, кома. Со стороны мочевыводящей системы: дизурия, олигурия, анурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гематурия, протеинурия, периферические отеки, отечный синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, артриты.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), конъюнктивит.
Лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокоагуляция.
Прочие: гиперемия кожи, нарушение зрения, алопеция, увеличение массы тела; лихорадка, флебит; серозиты за счет гиперпродукции жидкости в серозные полости.

Взаимодействие

ЛС, обладающие гепатотоксичным, нефротоксичным, миелотоксичным и кардиотоксичным действием, повышают риск развития токсичности алдеслейкина.
ГКС снижают эффективность, бета-адреноблокаторы усиливают артериальную гипотензию.
Фармацевтически несовместим со многими ЛС, в т.ч. с 0.9% раствором NaCl.

Особые указания

До и после терапии необходим контроль количества форменных элементов крови (в т.ч. подсчет форменных элементов каждой группы и тромбоцитов), биохимический анализ крови (включая определение "печеночных" трансаминаз), контроль за водно-электролитным балансом, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. Поскольку алдеслейкин повышает секреторную активность серозных оболочек, увеличивая объем выпота в полостях, необходимо перед курсом терапии и в течение него контролировать функциональное состояние легких, провести лечение сопутствующих инфекционных заболеваний. Не применяют у лиц обоего пола в репродуктивном возрасте, если они не пользуются эффективными ЛС контрацепции.
Повышение скорости инфузии или продление ее времени повышает токсичность.
В случае появления побочных эффектов инфузию следует прекратить до полного исчезновения токсических реакций, а затем возобновить в половинной дозе.
У больных с одышкой, наличием хрипов или тахипноэ необходим контроль функционального состояния легких.
Может привести к распространению или утяжелению инфекционного заболевания, поэтому до начала терапии необходимо провести лечение сопутствующих бактериальных инфекций.
При наличии центрального венозного катетера - профилактическая антибиотикотерапия.
Приготовленный раствор использовать в течение 48 ч, предварительно нагрев до комнатной температуры.