Абциксимаб

ATC

B01AC13 Abciximab

EphMRA

B1C3 gp iib/iiia (гликопротеин) антиагреганты

ФТГ

Антиагрегантное средство

Фармдействие

Фармакологическое действие - антитромботическое, антиангинальное. Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3.

Препарат вызывает конформационные изменения связывающего аргинин-глицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

Исходное полувыведение - 10 мин, полувыведение второй фазы - 30 мин. Предположительно, катаболизируется, как и все другие белки.

При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. В/в болюсное введение приводит к угнетению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Через 2 ч после введения высоких доз блокируется более 80% рецепторов GPIIb/IIIa. Среднее время кровотечения увеличивается до 30 и более мин. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 ч, время кровотечения - через 24 ч.

Показания

- профилактика ишемии миокарда у больных группы повышенного риска, которым планируется чрескожная коронарная баллонная ангиопластика, имплантация стента или атерэктомия (в составе комбинированной терапии на фоне гепарина и ацетилсалициловой кислоты);

- склонность к тромбозам, в том числе острый инфаркт миокарда с зубцом Q;

- нестабильная стенокардия (у пациентов, не реагирующих на традиционную терапию), если коронарная ангиопластика планируется в ближайшие 24 ч;

- постинфарктная стенокардия, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий в сочетании с гепарином;

- состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения более 20 мм).

Противопоказания

- гиперчувствительность;

- аневризма крупных сосудов;

- пороки развития артерий/вен;

- внутреннее кровотечение, недавнее (в последние 6 недель) клинически значимое кровотечение в пищеварительном тракте или мочеполовой системе;

- нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе за последние 2 года), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения с неврологическим дефицитом;

- геморрагический васкулит;

- артериальная гипертензия (кризовое течение);

- внутричерепное новообразование, обширная хирургическая операция или травма (в том числе недавние - в течение последних 6 недель);

- тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);

- кормление грудью, детский возраст;

- ретинопатия (диабетическая или гипертоническая);

- выраженные нарушения функции печени или почек.

Дозирование

Рекомендуемая доза - 0,25 мг/кг в/в в виде болюса. Схема введения зависит от показаний и клинической ситуации.

При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: болюсом 0,25 мг/кг, затем в течение 12 ч 0,125 мкг/(кг×мин) в сочетании с альтеплазой и гепарином.

При нестабильной стенокардии болюсное введение в аналогичной дозе (с последующей инфузией в течение 12 ч) начинают за 24 ч до планируемой ангиопластики.

При коронарной ангиопластике: за 10-60 мин до вмешательства - 0,25 мг/кг (продолжительность болюсной инъекции не менее 1 мин), затем - инфузионно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 ч (при помощи насоса для непрерывной инфузии, оснащенного встроенным стерильным апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0,2/0,22 мкм).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны кровотечение (в ближайшие 36 ч после введения), артериальная гипотензия, брадикардия, отек легких, AV-блокада III степени, наджелудочковая тахикардия, желудочковые тахиаритмии, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, перемежающаяся хромота, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, головокружение, ишемия мозга, бессонница, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (усугубление и развитие), задержка мочи.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, пневмония.

Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактический шок.

Прочие: петехии, целлюлит, дисфония, флегмона, нарушения зрения.

Взаимодействие

В сочетании с антикоагулянтами, тромболитическими средствами, гепарином, антиагрегантными средствами (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, декстраны, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, клопидогрел, мелоксикам и другие препараты) - повышенный риск развития кровотечений.

Введение других моноклональных антител повышает риск развития аллергических реакций.

Особые указания

С осторожностью

- при заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе;

- при приеме антикоагулянтов внутрь в течение предшествовавших 7 суток;

- при внутривенном введении декстрана перед коронарной ангиопластикой;

- при наличии в анамнезе чрескожного коронарного вмешательства (не удавшегося, продолжительностью более 70 минут, в течение 12 часов после развития острого инфаркта миокарда);

- при беременности;

- при массе тела менее 75 кг;,

- при возрасте больного старше 65 лет.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - C.

При беременности применяют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Передозировка

При передозировке наблюдаются профузные кровотечения, сосудистый коллапс, тромбоцитопения. Лечение - введение тромбоцитарной массы.

Особые указания

В связи с высокой вероятностью развития кровотечений необходимо, чтобы введение абциксимаба проводилось подготовленным персоналом в специализированном стационаре.

Перед введением абциксимаба следует провести определение количества тромбоцитов, протромбинового времени, АЧТВ. Определение Hb и гематокрита, а также ЭКГ проводят перед введением, через 12 ч и 24 ч после болюсной инъекции. АД и пульс контролируют каждый час в течение первых 4 ч после болюсной инъекции, а затем через 6, 12, 18, 24 ч после нее. В случае серьезного кровотечения, которое не останавливается пережатием, введение следует прекратить.

Повышает вероятность кровотечения в месте артериального доступа к оболочке бедренной артерии. Для сосудистого доступа пунктируют только переднюю стенку артерии или вены. Использование метода сквозных подходов для определения сосудистой структуры не рекомендуется.

Следует избегать применения без необходимости проколов артерий, вен, в/м инъекций, катетеризации мочевого пузыря, назотрахеальной интубации, введения назогастрального зонда, наложения автоматической манжеты для измерения АД. При получении венозного доступа следует избегать несжимаемых участков (подключичной или яремной вены). Места проколов сосудов необходимо документировать и держать под наблюдением. При снятии повязок соблюдать особую осторожность. Для предупреждения спонтанного кровотечения из ЖКТ - назначение блокаторов H2-гистаминовых рецепторов или жидких антацидов; рвоты - противорвотные ЛС.

Препарат необходимо набирать в шприц с применением фильтра 0,2 или 0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. При появлении тяжелых кровотечений с падением ОЦК и неконтролируемой гипотензией, аллергической реакции и тромбоцитопении лечение прекращают и переливают тромбоцитарную массу.

Контроль за коагуляционным потенциалом осуществляется путем определения активированного времени свертывания крови на уровне 300-350 с, каждые 15-30 мин в течение всей процедуры ангиопластики. Одновременно регистрируют уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, РТ (тромбоцитарное время) в начале и каждые 12 ч до удаления катетеров. В дальнейшем каждый из этих показателей должен определяться ежедневно до периода устойчивого улучшения или выписки из стационара. Паховые области необходимо обследовать дважды в день для выявления признаков формирования гематомы, появления нового сосудистого шума, или кровотечения.

У пациентов старше 70 лет или массой тела меньше 75 кг необходим более тщательный контроль для раннего выявления признаков кровотечения или др. способ коррекции гемостаза (повышена тенденция к серьезным кровотечениям).