Залеплон

Снотворное средство пиразолопиримидинового ряда, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и др. снотворных ЛС. Избирательно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами 1 типа (омега-1) рецепторного комплекса ГАМК-А, что приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для Cl-, развитию гиперполяризации и усилению процессов торможения в ЦНС. Существенно снижает латентное время засыпания, увеличивает продолжительность сна (в первой половине ночи), не вызывает изменений в соотношении различных фаз сна. В дозе 5-10 мг не вызывает фармакологической толерантности при 2-4-недельном приеме. Оказывает также седативное, незначительно выраженное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Фармакокинетика

Является жирорастворимым соединением. Абсорбция - 71%, TCmax - 1 ч. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность - 30%. Плазменная концентрация прямо пропорциональна дозе. Прием пищи увеличивает TCmax на 2 ч, не влияя на всасываемость препарата. Объем распределения после в/в введения - 1.1-1.7 л/кг. Связь с белками - 60%. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется с участием альдегидоксидазы с образованием 5-оксозалеплона и с участием CYP3A4 с образованием дезетилзалеплона, который с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксодезетилзалеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты неактивны. При суточных дозах до 30 мг не кумулирует. Т1/2- 1 ч. Выводится в виде метаболитов с мочой (71%), из которых 57% в виде 5-оксозалеплона или его метаболитов, 9% - 5-оксодезетилзалеплона или его метаболитов, оставшаяся часть - в виде менее значимых метаболитов; с каловыми массами (17%) в виде метаболитов, среди которых преобладает 5-оксозалеплон.

Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром сонных апноэ, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Хроническая легочная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, алкогольная или лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), депрессия.
Категория действия на плод. C

Внутрь, непосредственно перед сном (или после того, как больной почувствует, что не может заснуть), через 2 ч после приема пищи.
Продолжительность лечения - не более 2 нед.
Рекомендуемая доза для взрослых - 10 мг, у пожилых пациентов - 5 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг.
При печеночной недостаточности легкой и средней степеней тяжести суточная доза - 5 мг.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, повышенная сонливость, головокружение, антероградная амнезия (сопровождающаяся нарушением поведения), депрессия, парадоксальные и психотические реакции (чаще у больных пожилого возраста): беспокойство, повышенная возбудимость, агрессивность, парестезии, приступы ярости, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз, нарушения поведения; атаксия, тремор, повышенная раздражительность, нарушения восприятия, физическая зависимость с симптомами синдрома "отмены" даже в терапевтических дозах (появление исходных симптомов нарушения сна в более тяжелой форме, изменение настроения, тревога, беспокойство); синдром "отмены" (головная боль, миалгия, повышенная раздражительность, спутанность сознания), в тяжелых случаях - аутоагрессия, деперсонализация, снижение слуха, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, эпилептические припадки. Психическая зависимость. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС - сонливость, спутанность сознания, летаргия, в тяжелых случаях - атаксия, мышечная гипотония, снижение АД, реже - кома, в очень редких случаях - с летальным исходом.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, активированный уголь, антидот - флумазенил. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Прием этанола усиливает седативное действие. Одновременный прием антидепрессантов, анестетиков, антипсихотических (нейролептиков), др. снотворных, анксиолитических, седативных, противоэпилептических, антигистаминных ЛС, наркотических анальгетиков усиливает седативное действие залеплона.
При одновременном применении с наркотическими анальгетиками возможно развитие эйфории, которая может привести к лекарственной зависимости.
Циметидин повышает концентрацию залеплона в плазме на 85%. Селективные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) повышают концентрацию залеплона в плазме и усиливают его седативный эффект; может потребоваться коррекция дозы залеплона.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. CYP3A4), такие как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал снижают эффективность залеплона на 25%.
Не влияет на фармакодинамику и кинетику дигоксина и варфарина.

Следует предупредить больного о кратковременности курса лечения и о возможности развития синдрома "отмены" по окончании лечения.
Препарат можно назначать больным пожилого возраста, в т.ч. старше 75 лет. Продолжительность лечения должна быть по возможности как можно короче и не должна превышать 2 нед. Продлить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного. Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз. В случае, если больной просыпается вскоре после полуночи в результате короткого Т1/2 залеплона, может потребоваться назначение др. препарата с более длительным Т1/2. Следует предупреждать больных о необходимости применения не более 1 таблетки за ночь.
Прием препарата в течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.
Прием препарата может привести к развитию физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом больших доз препарата, длительным лечением, наличием алкогольной и лекарственной зависимости.
При сформировавшейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов "отмены": головная боль, миалгия, резко выраженное состояние тревоги, повышенная напряженность и раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания. В тяжелых случаях возможны аутоагрессия, деперсонализация, снижение слуха, парестезии в конечностях, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации и эпилептические припадки. По прекращении лечения возможно развитие возвратной бессонницы или появление преходящих и более выраженных, чем в начале лечения симптомов бессонницы (синдром "отмены"). При этом возможно развитие др. сопутствующих симптомов, в т.ч. изменение настроения, тревога, нарушения сна или беспокойство.
Возможно развитие антероградной амнезии и нарушение психомоторных функций. Во избежание развития этих симптомов препарат следует принимать лишь в случае, когда у больного есть возможность беспрерывного сна, по крайней мере, в течение 4 ч после приема препарата. Лечение следует прекратить в случае появления повышенной возбудимости, раздражительности, агрессивности, нарушения восприятия, кошмарных сновидений, галлюцинаций, психотических реакций и особенно нарушений поведения. Дети и пожилые пациенты наиболее склонны к развитию таких симптомов.
Препарат не предназначен для лечения депрессии и/или состояния тревоги, т.к. может быть использован для реализации суицидальных намерений, часто сопровождающих депрессивные расстройства. При назначении залеплона больным с депрессией следует назначать минимальную дозу препарата во избежание сознательной передозировки.
Не рекомендуется назначать препарат больным с тяжелой печеночной недостаточностью из-за опасности развития энцефалопатии. При непереносимости лактозы следует учесть, что 5 мг залеплона содержит 67 мг лактозы, 10 мг - 134 мг.
Ввиду отсутствия данных о применении во время беременности, применение залеплона во время беременности не рекомендуется. При назначении препарата женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности. При применении препарата в III триместре беременности или применения больших доз препарата во время родов, у новорожденного возможно развитие гипотермии, мышечной гипотонии, дыхательной недостаточности. У новорожденных, матери которых регулярно принимали бензодиазепины в последние недели беременности, возможно развитие физической зависимости и опасность развития симптомов синдрома "отмены". Ввиду проникновения препарата в грудное молоко, прием препарата в период лактации противопоказан.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.