Зофеноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование из ангиотензина I ангиотензина II, снижение которого ведет к уменьшению выделения альдостерона, снижению ОПСС, сАД, дАД, пост- и преднагрузки (расширяет артерии в большей степени, чем вены) при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение; кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет дилатацию ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Зофеноприл - пролекарство, фармакологическое активное вещество - свободное сульфгидрильное соединение зофеноприлат, образующийся в результате тиоэфирного гидролиза. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При СН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес и более.

Фармакокинетика

Зофеноприл быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, TCmax которого - 1.5 ч. Связь с белками зофеноприла - 88%. Зофеноприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита зофеноприлата. T1/2 зофеноприлата - 5.5 ч, общий клиренс - 1300 мл/мин. Зофеноприлат выводится преимущественно почками - 69%, кишечником - 26%.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной средней степени тяжести.
Острый инфаркт миокарда с признаками или симптомами СН у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, порфирия, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая ХПН, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ИГСС, заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками, пожилой возраст (старше 75 лет), псориаз, снижение ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - риск внезапного и выраженного снижения АД после применения начальной дозы ингибитора АПФ.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия: по 15 мг (2 таблетки по 7.5 мг или 1/2 таблетки по 30 мг) 1 раз в день, постепенно повышая (при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта) дозу с интервалом в 4 нед. Обычно эффективная доза - 30 мг (4 таблетки по 7.5 мг или 1 таблетка по 30 мг) 1 раз в день.
Максимальная суточная доза - 60 мг (8 таблеток по 7.5 мг или 2 таблетки по 30 мг) однократно или разделенных на 2 приема по 30 мг (4 таблетки по 7.5 мг или 1 таблетка по 30 мг).
При нарушении водно-солевого обмена лечение 15 мг (2 таблетки по 7.5 мг или 1/2 таблетки по 30 мг) 1 раз в день; при невозможности лечение начинают с дозы 7.5 мг (1 таблетка по 7.5 мг или 1/4 таблетки по 30 мг) 1 раз в день.
Пациенты с ХПН или находящиеся на гемодиализе: КК более 45 мл/мин -коррекции дозы не требуется; КК менее 45 мл/мин - 1/2 терапевтической дозы 1 раз в день.
Начальная доза для пациентов, находящихся на диализе - 1/4 дозы для пациентов с нормальной функцией почек.
У пожилых пациентов с нормальным КК не требуется коррекции дозы. У пожилых пациентов с КК менее 45 мл/мин рекомендуется 1/2 суточной дозы.
У пациентов с печеночной недостаточностью слабой и средней степенью выраженности начальная доза 1/2 дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): лечение начинают в течение 24 ч после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжают в течение 6 нед - 1-й и 2-й день - 7.5 мг (1 таблетка по 7.5 мг или 1/4 таблетки по 30 мг) каждые 12 ч, 3-й и 4-й день - 15 мг (2 таблетки по 7.5 мг или 1/2 таблетки по 30 мг) каждые 12 ч, с 5-го дня и далее - 30 мг (4 таблетки по 7.5 мг или 1 таблетка по 30 мг) каждые 12 ч. В случае выраженного снижения АД в начале лечения или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда, первоначальную дозу не увеличивают или отменяют препарат.
После 6 нед приема терапия может быть прекращена у пациентов без признаков недостаточности ЛЖ или СН. Для коррекции недостаточности ЛЖ или СН, а также артериальной гипертензии лечение может быть продолжено в течение длительного времени.

Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмия (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко (при применении высоких доз) - нервозность, парестезии.
Со стороны органов чувств: редко - вестибулярные нарушения, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальная боль), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, очень редко - интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. очень редко - синдром Стивенс а-Джонсона), эксфолиативный дерматит, очень редко - токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях - промывание желудка и прием внутрь раствора NaCl, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД (в/в введение 0.9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости - введение ангиотензина II), гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Гипотензивное действие могут усиливать др. гипотензивные ЛС, диуретики, ЛС для общей анестезии, этанол. НПВП снижают выраженность гипотензивного эффекта; калийсберегающие диуретики и гипогликемические средства повышают риск развития гиперкалиемии
Замедляет выведение препаратов Li+.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

Транзиторное выраженное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД, следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС.
Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции.
Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от показателя АД. До и после лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), протеинурии. Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой СН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены".
У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе, имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС.
У больных с ХПН следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата.
В период подбора терапевтической дозы необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Во время лечения не рекомендуется употреблять этанол (усиление гипотензивного действия).
Первоначальная терапия ингибиторами АПФ требует коррекции солевого и/или водного дефицитов, прекращения терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибитора АПФ.
Препарат не применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста при отсутствии эффективной контрацепции. Зофеноприл выделяется с грудным молоком, поэтому его не следует применять в период лактации.