Тадалафил

Тадалафил обратимо избирательно ингибирует специфическую ФДЭ5 цГМФ и является средством для терапии нарушений эрекции. При сексуальном возбуждении местно высвобождается оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом повышает содержание в кавернозном теле полового члена цГМФ, что приводит к релаксации гладких мышц артерий и притоку крови к тканям полового члена, возникает эрекция. При отсутствии сексуального стимулирования тадалафил неэффективен. В исследованиях in vitro было установлено, что тадалафил является избирательным ингибитором ФДЭ5 (фермент, который обнаружен в гладких мышцах кавернозного тела, в скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов внутренних органов, тромбоцитах, легких, почках, мозжечке). На ФДЭ5 тадалафил действует в тысячи раз активнее, чем на другие фосфодиэстеразы (ФДЭ1 – 4, 6 - 10, расположенные в кровеносных сосудах, головном мозге, сердце, сетчатке, печени и в других органах). Тадалафил действует в течение 36 часов. При наличии сексуального возбуждения уже через 16 минут после приема внутрь проявляется эффект тадалафила. У здоровых лиц тадалафил не вызывает достоверных изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, распознавания цвета, остроты зрения, внутриглазного давление, электроретинограммы, размеров зрачка, характеристик спермы.

Канцерогенных, мутагенных свойств и влияния на фертильность тадалафила в исследованиях на животных не выявлено. При приеме внутрь тадалафил всасывается быстро. Максимальная концентрация тадалафила достигается примерно через 2 часа. Пища влияния не степень и скорость всасывания не оказывает. Фармакокинетика тадалафила линейна в отношении дозы и времени. На 94% тадалафил связывается с белками плазмы. При участии изофермента CYP3A4 метаболизируется. Основным метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен, чем тадалафил в отношении ФДЭ5. Средний клиренс тадалафила при приеме внутрь равен 2,5 л/ч, а средний период полувыведения составляет 17,5 часов. Выводится тадалафил в основном в виде неактивных метаболитов с калом (около 61%) и мочой (около 36%).

Терапия эректильной дисфункции.

Гиперчувствительность, совместный прием органических нитратов, сопутствующая терапия альфа-адреноблокаторами, возраст до 18 лет; не показан для использования у женщин.

Тадалафил принимается внутрь, независимо от приема пищи, как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности, начальная доза составляет 20 мг. Пациенты в течение 36 часов после приема тадалафила могут осуществлять попытку полового акта, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендуемая максимальная частота приема — 1 раз в сутки. У мужчин пожилого возраста корректировки дозы тадалафила не требуется. При слабой и умеренной печеночной недостаточности максимальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности применение тадалафила не рекомендовано, так как отсутствуют данные по безопасности использования тадалафила у таких больных. При умеренной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 31–50 мл/мин) начальная доза должна быть не больше 5 мг в день, максимальная доза — не больше 10 мг каждые 48 часов. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная доза составляет не больше 5 мг в день. Пациенты, которые принимают ингибиторы CYP3A4, максимальная доза составляет 10 мг не чаще, чем 1 раз в 3 суток.

До использования тадалафила необходимо провести оценку состояния больного и собрать анамнез для выявления причин нарушений эрекции и выбора адекватных методов терапии. Не рекомендуется комбинация тадалафила и других видов лечения нарушения эрекции. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при возникновении эрекции, которая продолжается 4 часа и более. Несвоевременная терапия приапизма приводит к необратимым повреждениям тканей полового члена. При использовании тадалафила не сообщалось о случаях приапизма. Необходимо знать, что сексуальная активность потенциально опасна для больных, которые имеют заболевания сердечно-сосудистой системы.

Система кровообращения: стенокардия, гипотензия, боли в груди, гипертензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, синкопальные состояния, сердцебиение, тахикардия;
нервная система: утомляемость, астения, головокружение, инсомния, гипестезия, сонливость, парестезия, вертиго, головная боль; система пищеварения: диспепсия, диарея, изменения функциональных печеночных проб, сухость во рту, эзофагит, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, тошнота, гастрит, рвота, боль вверху живота;
кожные покровы: отек лица, приливы, потливость, сыпь, зуд;
система опоры и движения: боль в конечностях, шее, спине, миалгия, артралгия;
система дыхания: заложенность носа, носовое кровотечение, диспноэ, фарингит;
орган зрения: изменение цветового зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы, повышение слезоотделения, боль в глазах, отек век;
мочеполовая система: спонтанная эрекция, повышенная эрекция.

Тадалафил подвергается метаболизму главным образом при участии фермента CYP3A4. Кетоконазол, являясь селективным ингибитором CYP3A4, повышает AUC тадалафила на 107%, а рифампицин, являясь индуктором CYP3A4, уменьшает AUC тадалафила на 88%. Можно предположить, несмотря на то, что специфические взаимодействия изучены не были, что ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы протеаз, такие как саквинавир и ритонавир, повышают активность тадалафила. Тадалафил усиливает гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов и нитратов (совместный прием противопоказан). При совместном приеме антацидов и тадалафила уменьшается скорость всасывания тадалафила без изменения его AUC.

Ограничения к применению

Инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев; стенокардия, которая возникает при половом акте; нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальная гипотензия (при артериальном давления меньше 90/50 мм рт. ст.), сердечная недостаточность (2 и выше класса), которая развилась в течение последних 6 месяцев; тяжелая печеночная недостаточность, анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, угловое искривление, болезнь Пейрони), предрасположенность к приапизму (множественная миелома, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), наследственные дегенеративные болезни сетчатки (в том числе и пигментный ретинит).


Применение при беременности и кормлении грудью

Тадалафил не предназначен для использования у женщин.


Передозировка

При передозировке тадалафилом возможно усиление побочных реакций. При назначении пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг и здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг нежелательные явления были такими же, как при использовании более низких доз. Необходимо стандартное поддерживающее лечение, проведения гемодиализа малоэффективно.