Треосульфан

Противоопухолевое средство, предшественник бифункционального алкилирующего цитотоксического агента диэпоксибутана. В физиологических условиях фармакологически неактивный треосульфан с T1/2 2.2 ч превращается в 2 активных метаболита - моно- и диэпоксибутан, которые алкилируют нуклеофильные центры ДНК. Метаболиты специфически угнетают гемопоэтические стволовые клетки, T и B лимфоциты, оказывают цитотоксическое действие на ряд солидных и гемопоэтических опухолей.

Фармакокинетика

Быстро распределяется в организме после в/в введения с последующим выведением в соответствии с кинетикой первого порядка и T1/2 - 88 мин. Выводится почками в неизмененном виде (22% в течение 24 ч, 90% от этого количества - в течение первых 6 ч после введения).

Эпителиальные опухоли яичника II-IV ст. (в режиме монотерапии или в комбинации с цисплатином или др.противоопухолевыми ЛС).

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации.

В/в инфузионно (в течение 15-30 мин). При монотерапии: 8 г/кв. м поверхности тела 1 раз в 3-4 нед (пациентам с риском угнетения костного мозга начальная доза - не более 6 г/кв. м) При комбинированной терапии (с цисплатином): 5 г/кв. м 1 раз в 3-4 нед. При снижении лейкоцитов менее 1000/мкл и/или тромбоцитов менее 25000/мкл дозу уменьшают на 1 г/кв. м.
При снижении лейкоцитов менее 3500/мкл или тромбоцитов менее 100000/ мкл через 3 нед после введения препарата, следующий курс должен быть отсрочен на 1 нед. Если через 1 нед показатели крови не превышают указанных величин, то дозу уменьшают до 6 г/кв. м (при монотерапии) и до 3 г/кв. м (при комбинации с цисплатином).
Если лейкоциты не снижаются менее 3500/мкл или тромбоциты менее 100000/мкл, дозу увеличивают на 1 г/кв. м.
При условии ответа на проводимую терапию, проводят 6 введений с интервалом 3-4 нед. При отсутствии ответа на терапию введение необходимо прекратить.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия. Со стороны кожных покровов: алопеция, пигментация кожи (пятна бронзового цвета), крапивница, эритема, склеродермия, псориаз. Со стороны дыхательной системы: аллергический альвеолит, пневмония, легочный фиброз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Местные реакции: боль, воспаление подкожной клетчатки. Прочие: гриппоподобный синдром, парестезии, геморрагический цистит, гипофункция коры надпочечников, гипогликемия, кардиомиопатия (единичный случай).
Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, гастрит.
Лечение: симптоматическое. Необходима немедленная отмена препарата.

При одновременном назначении с ибупрофеном и/или хлорохином возможно снижение противоопухолевого эффекта.

Лечение необходимо проводить под контролем врача, имеющего опыт применения цитостатических ЛС.
Контроль показателей периферической крови проводят 1 раз в неделю, с 3-го курса терапии - чаще (учитывая кумулятивный характер миелосупрессии), что особенно важно при комбинации с др. видами миелосупрессивной терапии (лучевая терапия).
Обычно угнетение функции костного мозга обратимо. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов происходит через 28 дней после введения ЛС.
В течение 24 ч после введения ЛС рекомендуется обильный прием жидкости для профилактики геморрагического цистита.
При появлении признаков жжения или болезненности в месте инъекции, инфузию следует прекратить, оставшуюся часть препарата ввести в др. вену.
При длительной терапии пероральными формами треосульфана у 1.4% пациентов развился острый нелимфобластный лейкоз. Пациентам детородного возраста во время и в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, их следует тщательно промыть водой.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.