В настоящее время известны 5 подтипов М-холинорецепторов. Из них в регуляции тонуса бронхов участвуют:

• M1-холинорецепторы, локализованные в парасимпатических ганглиях, активация которых сопровождается ускорением передачи нервного импульса.
• M2-холинорецепторы, расположенные в парасимпатических постганглионарных волокнах. Активация этого подтипа рецепторов сопровождается ингибированием высвобождения ацетилхолина. Напротив, блокада M2-рецепторов может увеличивать бронхоконстрикцию в 5—10 раз.
• M3-холинорецепторы, локализованные на поверхности мышечных клеток бронхов. При активации этих рецепторов происходит сокращение гладких мышц бронхов. 

В физиологических условиях тонус бронхов оказывает определенное, но не значительное влияние на просвет воздухоносных путей, однако при их сужении при наличие ХОБЛ вагусный бронхомоторный тонус оказывает значительно большее влияние на динамику дыхания. В этих условиях применение М-холинолитиков оказывает выраженный бронхорасширяющий эффект.

Антихолинергические, или М-холинолитические лекарственные средства ослабляют, предотвращают или прекращают взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами

на уровне постсинаптической мембраны, в результате чего происходит торможение активации постганглионарных парасимпатических нервов. В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств М-холинолитики различаются по преимущественному влиянию на те или иные подтипы М-холинорецепторов, а также по способности проникать через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический (ГЭБ), длительности действия и некоторым другим свойствам.

Наиболее известным представителем М-холинолитиков является  атропин – неселективный антагонист мускариновых рецепторов. Он обладает множеством нежелательных эффектов, связанных с его системным действием и со способностью проникать через  ГЭБ. Четвертичные производные атропина и скопаламина — тровентол, ипратропиум, окситропиум и тиотропиум бромид — очень близки по фармакологическим свойствам. Они высоко активны при ингаляционном применении, что позволяет назначать их в микродозах; препараты не проникают через ГЭБ, не имеют системных нежелательных эффектов. Ипратропий бромид, окситропий бромид и тровентол относятся к неселективным антагонистам М1-и М-холинорецепторов, а препарат нового поколения – тиотропий бромид – демонстрирует аффинность (сродство) по отношению к различным подтипам холинорецепторов, сопоставимую с аффинностью ипратропия, но он в большей степени оказывает действие на М3-холинорецепторы.

Эти лекарственные средства существенно отличаются по времени связи (Т1/2) с рецепторами: Т1/2 ипратропия бромида колеблется в зависимости от подтипа рецептора от 5 до 16 мин, тиотропий бромид демонстрирует необычно большую продолжительность Т1/2 связи — до 34,7 ч. Минимальная продолжительность взаимодействия тиотропия бромида с М-холинорецепторами наблюдается по отношению к М2-подтипу. Блокируя М-холинорецепторы, препараты этой группы предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию чувствительных волокон блуждающего нерва при действии различных факторов и подавляют рефлекторную бронхоконстрикцию. Они оказывают бронхорасширяющее действие при бронхоспазме, вызванном ацетилхолином, карбахолином, аллергеном, уменьшают секрецию бронхиальных желез.

Действие М-холинолитиков не исчерпывается влиянием на тонус гладкой мускулатуры. Существенную роль играет угнетение ими секреции бронхиальной слизи. Известно, что прямая или опосредованная холинергическая стимуляция вызывает отчетливую активацию подслизистых желез и секреторной функции бокаловидных эпителиальных клеток, что усиливает бронхиальную обструкцию. В этих условиях ингаляция М-холинолитиков, ограничивающих секрецию мокроты, может улучшать проходимость в периферических отделах бронхолегочной системы. Опосредованная ацетилхолином парасимпатическая стимуляция слизистых желез полости носа вызывает секрецию обильного водянистого секрета и расширение кровеносных сосудов, снабжающих железы. В связи с чем применение М-холинолитиков обосновано при ринитах, в патогенезе которых значительную роль играет повышение парасимпатического тонуса.

Для ипратропия бромида, тровентола, окситропия бромида и тиотропия бромида вследствие их четвертичной структуры характерна низкая растворимость в жирах и крайне низкое проникновение через биологические оболочки (слизистая оболочка трахеобронхиального дерева, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ГЭБ). Концентрация активного вещества в плазме крови находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь в случае его значительной передозировки (соответствующей 28 ингаляционным дозам ипратропия бромида), а также при использовании специфических методов обогащения. При ингаляции терапевтических доз значимые сывороточные концентрации ипратропия бромида в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь и внутривенного введения. Кумуляции не обнаружено. Т1/2 ипратропия бромида — 64 мин, тиотропия бромида — 300 мин. При попадании или введении в ЖКТ основная часть лекарственных средств не всасывается и выводится в неизмененном виде через кишечник.

Незначительная часть всосавшихся  веществ метаболизируется в печени и экскретируется почками. Действие тровентола начинается через 30—60 мин после ингаляции, достигает максимума к 1,5—2 ч и продолжается от 3—4 до 5—6 ч. Действие ипратропия бромида наступает через 20—40 мин, достигает максимума через 1—2 ч и продолжается 5—6 ч. Максимальный эффект тиотропия бромида отмечается в период от 1 до 4 ч после ингаляции и сохраняется в течение 10—15 (до 32) ч.

Ингаляционные М-холинолитики оказывают лечебный и профилактический эффект при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести, хроническом обструктивном бронхите. Препараты уменьшают бронхообструктивный синдром при хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких и других бронхолегочных заболеваниях.

При использовании ингаляционных М-холинолитиков  отмечается значимое улучшение показателей ФВД, а также снижение потребности в β2-адреномиметиках, уменьшение одышки и улучшение качества жизни пациентов.

В терапии обострений ХОБЛ ингаляционные М-холинолитики равны или превосходят по эффективности β2-адреномиметики, которые вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов независимо от природы бронхоконстрикторных стимулов. Другим преимуществом ингаляционных М-холинолитиков является отсутствие развития тахифилаксии при длительном применении и отсутствие снижения чувствительности у больных пожилого возраста. У пациентов с бронхиальной астмой и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией М-холинолитики могут быть альтернативой адреномиметикам.

Применение М-холинолитиков обосновано также при ринитах, в патогенезе которых значительную роль играет повышение парасимпатического тонуса. Блокируя мускариновые рецепторы желез слизистой оболочки носа, лекарственные средства прерывают парасимпатическую стимуляцию и уменьшают ринорею, в частности, при аллергическом, вазомоторном рините и на ранней стадии обструктивного ринита.

Нередко, ингаляционные М-холинолитики применяются и для диагностики бронхиальной астмы (фармакологические пробы).

Нежелательные эффекты при приеме М-холинолитиков встречаются редко и включают сухость и горечь во рту, боль в горле или в груди, кашель, при использовании больших доз препаратов — парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, тахикардия.

Основным противопоказанием к применению М-холинолитиков является гиперчувствительность к препарату и его компонентам.

Антихолинергические, или М-холинолитические лекарственные средства ослабляют, предотвращают или прекращают взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами

на уровне постсинаптической мембраны, в результате чего происходит торможение активации постганглионарных парасимпатических нервов. В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств М-холинолитики различаются по преимущественному влиянию на те или иные подтипы М-холинорецепторов, а также по способности проникать через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический (ГЭБ), длительности действия и некоторым другим свойствам.

Наиболее известным представителем М-холинолитиков является  атропин – неселективный антагонист мускариновых рецепторов. Он обладает множеством нежелательных эффектов, связанных с его системным действием и со способностью проникать через  ГЭБ. Четвертичные производные атропина и скопаламина — тровентол, ипратропиум, окситропиум и тиотропиум бромид — очень близки по фармакологическим свойствам. Они высоко активны при ингаляционном применении, что позволяет назначать их в микродозах; препараты не проникают через ГЭБ, не имеют системных нежелательных эффектов. Ипратропий бромид, окситропий бромид и тровентол относятся к неселективным антагонистам М1-и М-холинорецепторов, а препарат нового поколения – тиотропий бромид – демонстрирует аффинность (сродство) по отношению к различным подтипам холинорецепторов, сопоставимую с аффинностью ипратропия, но он в большей степени оказывает действие на М3-холинорецепторы.

Эти лекарственные средства существенно отличаются по времени связи (Т1/2) с рецепторами: Т1/2 ипратропия бромида колеблется в зависимости от подтипа рецептора от 5 до 16 мин, тиотропий бромид демонстрирует необычно большую продолжительность Т1/2 связи — до 34,7 ч. Минимальная продолжительность взаимодействия тиотропия бромида с М-холинорецепторами наблюдается по отношению к М2-подтипу. Блокируя М-холинорецепторы, препараты этой группы предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию чувствительных волокон блуждающего нерва при действии различных факторов и подавляют рефлекторную бронхоконстрикцию. Они оказывают бронхорасширяющее действие при бронхоспазме, вызванном ацетилхолином, карбахолином, аллергеном, уменьшают секрецию бронхиальных желез.

Действие М-холинолитиков не исчерпывается влиянием на тонус гладкой мускулатуры. Существенную роль играет угнетение ими секреции бронхиальной слизи. Известно, что прямая или опосредованная холинергическая стимуляция вызывает отчетливую активацию подслизистых желез и секреторной функции бокаловидных эпителиальных клеток, что усиливает бронхиальную обструкцию. В этих условиях ингаляция М-холинолитиков, ограничивающих секрецию мокроты, может улучшать проходимость в периферических отделах бронхолегочной системы. Опосредованная ацетилхолином парасимпатическая стимуляция слизистых желез полости носа вызывает секрецию обильного водянистого секрета и расширение кровеносных сосудов, снабжающих железы. В связи с чем применение М-холинолитиков обосновано при ринитах, в патогенезе которых значительную роль играет повышение парасимпатического тонуса.