В соответствие с направленностью действия противоподагрические средства разделяют на 2 основные группы:

1. Лекарственные средства, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови

• угнетающие образование мочевой кислоты (аллопуринол);
• усиливающие выведение мочевой кислоты или урикозурические (пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон, уродан, алломарон).

2. Лекарственные средства, подавляющие явления острого подагрического артрита

• нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон);

колхицин

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится аллопуринол (милурит). Препарат является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений обусловлен их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. В результате этого аллопуринол понижает содержание мочевой кислоты и ее солей (уратов) в крови и препятствует их отложению в тканях.

К урикозурическим средствам относятся этамид и антуран. Препараты угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствуя выделению ее с мочой из организма и тем самым снижению содержания в крови и тканях. Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона (сходен по структуре с бутадионом). В больших дозах снижает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина. Сульфинпиразон способен снижать агрегацию тромбоцитов.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции.

Способностью увеличивать выделение мочевой кислоты через почки обладает также комбинированный препарат уродан, в состав которого входят соли пиперазина и лития, повышающие растворимость мочевой кислоты и тем самым облегчающие ее выделение с мочой. Однако по эффективности уродан значительно уступает другим противоподагрическим средствам, влияющим на синтез и выделение мочевой кислоты.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике. Полностью всасывается из пищеварительного тракта. Переносится хорошо.

Аллопуринол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Период полужизни препарата в плазме составляет 2—8 ч, его активного метаболита — оксипуринола — 18—30 ч, что позволяет принимать всю суточную дозу препарата однократно. Аллопуринол не связывается с белками плазмы, экскретируется с мочой. Снижение содержания мочевой кислоты в крови и моче отмечается через 24—48 ч после приема препарата. Отмена аллопуринола приводит к восстановлению исходного уровня мочевой кислоты уже через несколько дней. Начальная доза составляет обычно 0,3—0,6 г в сутки, поддерживающая — 0,1—0,3 г в сутки.

Сульфинпиразон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Продолжительность действия около 10 ч. Препарат и его метаболиты выделяются почками.

Пробенецид является производным бензойной кислоты. Он хорошо всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в плазме накапливается в среднем через 3 ч. Действует продолжительно (t1/2 = 8-10 ч). Большая часть препарата связывается с белками плазмы. Выделяется он почками, преимущественно путем секреции. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.

Бензбромарон  ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах и повышает ее выведение почками и через кишечник. Угнетает синтез пуринов. Быстро и полно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биотрансформируется в печени до бензарона и бромобензарона, обладающих фармакологической активностью. Выводится в основном с фекалиями и в небольших количествах — с мочой.

Противоподагрические препараты используются при хроническом течении подагры с целью нормализации обмена мочевой кислоты и предупреждения приступов заболевания. Аллопуринол, антуран и этамид применяют при подагре, а также при полиартритах, протекающих с нарушениями пуринового обмена, при мочекаменной болезни с образованием уратов. Кроме того, аллопуринол применяют для профилактики гиперурикемии, возникающей вследствие усиленного распада нуклеопротеидов при некоторых заболеваниях (лейкоз, псориаз), а также при применении цитостатически действующих противоопухолевых средств и при лучевой терапии опухолей.

Антуран показан к применению также как альтернатива при непереносимости ацетилсалициловой кислоты для уменьшение риска внезапной смерти и/или повторного инфаркта миокарда; профилактики тромбоэмболических осложнений при имплантации искусственных сосудов и клапанов сердца, при наложении артериовенозного шунта при проведении гемодиализа; при состояниях после нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоза; при рецидивирующем тромбофлебите.

При применении аллопуринола возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко – угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Из побочных эффектов сульфинпиразона наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко – угнетение кроветворения.

Прием бензбромарона у части пациентов может сопровождаться развитием диареи и зудящей кожной сыпью.

Использование антурана  нередко сопровождается  развитием аллергических реакций (кожная сыпь, дерматит, гипертермия), диспепсии, тошнотой, рвотой, болью в животе, диареей; желудочно-кишечными кровотечениями, агранулоцитозом, лейкопенией, тромбоцитопенией, апластической анемией, панцитопенией, обострением подагры (массивное выведение мочевой кислоты или литурез в начале лечения), нарушением функции почек.

Нежелательные эффекты бензбромарон аналогичны у других противоподагрических препаратов и большинстве случаев представлены желудочно-кишечными расстройствами (диарея), усилением суставных болей (в начале лечения), острыми приступами подагры, почечными симптомами отложения уратов, кожными аллергическими реакциями.

Противопоказаниями к применению аллопуринола являются выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.

Этамид противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности, печеночной и/или почечной недостаточности.

Основными противопоказаниями к использованию антурана являются гиперчувствительность, «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), при выведении с мочой более 800 мг уратов/сут, сопутствующая терапия цитостатиками, лучевая терапия опухоли, нарушения со стороны крови, беременность, период лактации, детский возраст.

К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится аллопуринол (милурит). Препарат является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений обусловлен их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. В результате этого аллопуринол понижает содержание мочевой кислоты и ее солей (уратов) в крови и препятствует их отложению в тканях.

К урикозурическим средствам относятся этамид и антуран. Препараты угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствуя выделению ее с мочой из организма и тем самым снижению содержания в крови и тканях. Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона (сходен по структуре с бутадионом). В больших дозах снижает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина. Сульфинпиразон способен снижать агрегацию тромбоцитов.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, как и антуран, уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции.

Способностью увеличивать выделение мочевой кислоты через почки обладает также комбинированный препарат уродан, в состав которого входят соли пиперазина и лития, повышающие растворимость мочевой кислоты и тем самым облегчающие ее выделение с мочой. Однако по эффективности уродан значительно уступает другим противоподагрическим средствам, влияющим на синтез и выделение мочевой кислоты.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике. Полностью всасывается из пищеварительного тракта. Переносится хорошо.