5α-редуктаза и дигидротестостерон являются одними из ключевых компонентов в патогенезе ДГПЖ, при которой наблюдается их повышенная внутриклеточная активность. Наибольший клинический опыт накоплен по применению финастерида. Кроме этого, способностью ингибировать 5α-редуктазу обладают некоторые препараты растительного происхождения.

Механизм действия финастерида заключается в конкурентном ингибировании 5α-редуктазы и блокировании на уровне предстательной железы превращения тестостерона в более активный андроген — 5α-дигидротестостерон. На фоне терапии данным ЛС уровень дигидротестостерона сыворотки крови снижается на 70—75%. Действие ингибиторов 5α-редуктазы направлено на уменьшение механической обструкции путем снижения объема гиперплазированной предстательной железы. В результате лечения положительной динамике в большей степени подвергаются симптомы опорожнения (обструкции) при незначительном влиянии на симптомы накопления (ирритации). На фоне терапии финастеридом отмечается уменьшение объема предстательной железы (в среднем на 20-30%) с соответственным улучшением симптоматики (у 40—60% больных) и увеличением максимальной скорости потока мочи (Q_max) на 1,6—2,6 мл/сек. Терапевтический эффект при приеме финастерида достигается не ранее чем через 6—12 месяцев, а лечение должно продолжаться годы. Наилучшие результаты наблюдаются у пациентов с большим объемом предстательной железы (> 40 см²) и уровнем ПСА > 1,4 нг/мл, когда в структуре желез преобладает эпителиальная ткань. Длительное применение финастерида статистически достоверно уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания на 57% и снижает вероятность необходимости хирургического вмешательства на 34%. На фоне длительной терапии финастеридом отмечаются снижение объема эпителия в ткани предстательной железы на 50%, уменьшение сопутствующего воспаления, редукция диспластических процессов и уменьшение частоты возникновения рака простаты. Характерно снижение уровня общего ПСА сыворотки крови на 50—60%. Соотношение общего ПСА и свободной фракции ПСА не меняется. Отмечено, что у пациентов, принимающих финастерид, уменьшается риск гематурии, обусловленной ДГПЖ, и кровотечения при оперативном лечении гиперплазии простаты.

Таким образом, ЛC данной группы обладают патогенетическим действием на факторы прогрессирования ДГПЖ: уменьшают объем простаты, выраженность симптомов и увеличивают максимальную скорость потока мочи.

ЛC быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80%. C_mах достигается через 1—2 ч. В плазме на 90% связывается с белками. Проникая в клетки железы, финастерид образует медленно диссоциирующие (полупериод диссоциации — 30 дней) комплексы с внутриклеточной 5α-редуктазой. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и через кишечник (57%), Т_1/2 – 6—8 ч.

Показанием к применению ЛC группы является доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Финастерид хорошо переносится при длительной (многолетней) терапии. Наиболее значимыми побочными реакциями являются ослабление эрекции, снижение либидо и уменьшение объема эякулята, которые наблюдаются у 4% больных. В дальнейшем отмечается постепенное уменьшение числа пациентов, предъявлявших жалобы на сексуальные расстройства. При приеме ЛC возможны аллергические реакции, в единичных случаях — увеличение и болезненность грудных желез, повышение уровней ЛГ и ФСГ в крови. ЛС данной группы не связываются с андрогенными рецепторами и не дают побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств.

Противопоказания

Ингибиторы 5α-редуктазы противопоказаны при повышенной чувствительности к компонентам ЛС, обструктивной уропатии. ЛС не назначают женщинам и детям. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с утратившими целостность таблетками ингибиторов 5α-редуктазы из-за возможности проникновения ЛС в организм беременной и последующего нарушения развития наружных половых органов плода. Отсутствуют данные о выделении ЛС данной группы с грудным молоком.

Предостережения

Рекомендуемая доза финастерида составляет 5 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Возможно достижение быстрого улучшения, однако для оценки эффективности проводимой терапии требуется по меньшей мере 6 месяцев. Лечение продолжается годы. Финастерид может применяться в комбинации с другими ЛС для лечения ДГПЖ, в первую очередь с α₁-адреноблокаторами. Через 9—12 месяцев α₁-адреноблокатор может быть отменен без ущерба для результатов лечения. Выведение ингибиторов 5α-редуктазы у пациентов старше 70 лет несколько снижается, однако в индивидуальном подборе дозы для лиц пожилого возраста нет необходимости. До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Механизм действия финастерида заключается в конкурентном ингибировании 5α-редуктазы и блокировании на уровне предстательной железы превращения тестостерона в более активный андроген — 5α-дигидротестостерон. На фоне терапии данным ЛС уровень дигидротестостерона сыворотки крови снижается на 70—75%. Действие ингибиторов 5α-редуктазы направлено на уменьшение механической обструкции путем снижения объема гиперплазированной предстательной железы. В результате лечения положительной динамике в большей степени подвергаются симптомы опорожнения (обструкции) при незначительном влиянии на симптомы накопления (ирритации). На фоне терапии финастеридом отмечается уменьшение объема предстательной железы (в среднем на 20-30%) с соответственным улучшением симптоматики (у 40—60% больных) и увеличением максимальной скорости потока мочи (Q_max) на 1,6—2,6 мл/сек. Терапевтический эффект при приеме финастерида достигается не ранее чем через 6—12 месяцев, а лечение должно продолжаться годы. Наилучшие результаты наблюдаются у пациентов с большим объемом предстательной железы (> 40 см²) и уровнем ПСА > 1,4 нг/мл, когда в структуре желез преобладает эпителиальная ткань. Длительное применение финастерида статистически достоверно уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания на 57% и снижает вероятность необходимости хирургического вмешательства на 34%. На фоне длительной терапии финастеридом отмечаются снижение объема эпителия в ткани предстательной железы на 50%, уменьшение сопутствующего воспаления, редукция диспластических процессов и уменьшение частоты возникновения рака простаты. Характерно снижение уровня общего ПСА сыворотки крови на 50—60%. Соотношение общего ПСА и свободной фракции ПСА не меняется. Отмечено, что у пациентов, принимающих финастерид, уменьшается риск гематурии, обусловленной ДГПЖ, и кровотечения при оперативном лечении гиперплазии простаты.

Таким образом, ЛC данной группы обладают патогенетическим действием на факторы прогрессирования ДГПЖ: уменьшают объем простаты, выраженность симптомов и увеличивают максимальную скорость потока мочи.