К обволакивающим и вяжущим ЛС (пленкообразующим веществам) относятся препараты висмута (висмута субнитрат, висмута субсалицилат, висмута субсцитрат коллоидный), препараты алюминия (сукральфат или алюминиевая соль сахарозо-окта-гидрогенсульфата и отчасти алюминия гидроксид), альгиновая кислота и фитопрепараты (настой цветов ромашки, экстракт и эфирное масло ромашки, слизь семян льна, слизь корня салепа, препараты листьев подорожника, травы зверобоя и некоторые другие). Наибольшей эффективностью (истинным обволакивающим действием и комплексом других свойств) обладает висмута трикалия дицитрат (висмута субсцитрат коллоидный). Висмута нитрат основной и алюминия гидроксид применяются в составе комбинированных ЛС, оказывающих антацидное действие. Фитопрепараты в значительной степени утратили свое значение из-за низкой эффективности.

Обволакивающим и вяжущим ЛС, в частности препараты коллоидного висмута в кислой среде желудка образуют гликопротеин-висмутовый комплекс, образующийся из тонкого слоя собственного гелеобразного вещества (обволакивающее действие) или вследствие денатурации белков слизи или некротизированных тканей (вяжущее действие), концентрирующийся преимущественно в области язвенного дефекта, способствуя заживлению язвы. Кроме того, образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+, что ускоряет заживление поражений. Таким образом, ЛС имеют выраженные в разной степени антисептический, абсорбирующий, местный противовоспалительный и сосудосуживающий эффекты.

Наиболее широко применяемым лекарственным средством является висмута субсцитрат коллоидный, который обказывает следующие эффекты:

• Селективно связывается с белками дна язвы и создает коллоидно-белковый защитный слой — барьер для соляной кислоты, препятствующий повреждению этой области, лишенной защитного эпителиального покрова. После приема ЛС при рН 4 и ниже (2,5—3,5) под действием соляной кислоты происходит осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута, в результате чего язвы покрываются защитным налетом.
• Увеличивает образование желудочной слизи и изменяет ее состав, повышая содержание в ней как кислого, так и нейтрального муцина.
• Связывает пепсин и снижает его активность, особенно при низких значениях рН (1,6), в наибольшей степени ингибируя пепсин-1, уровень которого повышен при язвенной болезни.
• Стимулирует локальный синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Это действие сохраняется еще некоторое время после эвакуации ЛС из желудка. Как известно, простагландины увеличивают секрецию слизи и ионов гидрокарбоната, усиливают кровоток в слизистой оболочке, обеспечивают реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез, подавляют продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата.
• Оказывает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста.
• Коллоидный субцитрат висмута обладает антимикробным действием в отношении Helicobacter pylori. Монотерапия коллоидным субцитратом висмута приводит к эрадикации хеликобактера у 30% больных, комбинированная терапия (трех- или четырехкомпонентная) — у 80—90% пациентов. После однократного приема ЛС его содержание в гастродуоденальной слизистой оболочке через 3 ч многократно превышает МПК. Бактерицидный эффект солей висмута проявляется местно — в пределах слизистой оболочки. Частицы висмута накапливаются по ходу мембран и в периплазматическом пространстве бактериальной клетки, приводя к отслоению цитоплазматической мембраны от клеточной стенки. Кроме того, коллоидный субцитрат висмута блокирует способность H. pylori к адгезии к эпителиоцитам. Отложение висмута вдоль мембран бактерий с последующим разрушением микроорганизмов, потеря адгезивных свойств отмечаются через 2 ч после приема ЛС. Препараты висмута ингибируют ферменты, необходимые для нормальной жизнедеятельности бактерии — уреазу, каталазу и фосфолипазу. Монотерапия коллоидным субцитратом висмута в большинстве случаев приводит к рубцеванию язвы в течение 4 недель.

Биодоступность препаратов висмута низкая, в связи с отсутствием всасываемости из желудочно-кишечного тракта. При курсовом лечении концентрация висмута в плазме крови достигает 50 мкг/л приблизительно через 1 мес. При этом концентрация препарата в желудочном соке составляет 100 мг/л. Всосавшийся висмут концентрируется в почках и выделяется с мочой. Невсосавшаяся часть дозы выводится кишечником в виде сульфида. Т1/2равен 4-5 сут. При приёме препаратов иногда возможно появление головной боли, головокружения, диареи. При концентрации в крови, равной 100 мкг/л, может развиться висмутовая энцефалопатия.

Сукральфат — комплексный сульфатированный дисахарид, содержащий алюминий. Биодоступность сукральфата низкая (приблизительно 2%), т.е. при приёме внутрь он практически не всасывается. В кислой среде желудка сукральфат полимеризуется; при его реакции с кислотой расходуется гидроксид алюминия. Образовавшийся полианион образует прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в области эрозий и язв (концентрация препарата в 5—7 раз выше, чем в непоражённых участках слизистой оболочки). Защитный слой в желудке сохраняется до 8 ч, в двенадцатиперстной кишке — до 4 ч. Сукральфат не обладает выраженными антацидными свойствами, но приблизительно на 30% тормозит пептическую активность желудочного сока. Он адсорбирует жёлчные кислоты, пепсин и повышает синтез простагландинов. При приеме сукральфата в желудочно-кишечном тракте всасывается до 5% дисахаридного компонента и менее 0,02% алюминия. Выводится преимущественно с фекалиями, небольшое количество сульфатного дисахарида (попавшего в системный кровоток) экскретируется почками.

Большинство обволакивающих и вяжущих ЛС используют в качестве вспомогательной терапии в фармакотерапии гастроэзофагальной рефлюксной болезни, гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированных с H. pylori. Эффективность субцитрата коллоидного висмута и сукральфата при язвенной болезни сопоставима с эффективностью Н₂-гистаминоблокаторов.

При приеме препаратов висмута наблюдается потемнение окраски кала, что требует дифференциального диагноза с меленой. При длительном бесконтрольном приеме препаратов висмута возможны запоры или учащение стула, обратимое нарушение функции почек или почечная недостаточность, парестезии, бессонница, снижение памяти, энцефалопатия. Комбинированные ЛС, содержащие магний, оказывают послабляющее действие, содержащие алюминий — могут вызывать запоры, сухость во рту, тошноту, головную боль, головокружение, сонливость.

Побочные эффекты при приеме сукральфата развиваются редко, препарат может вызвать нарушения стула, сухость во рту, неприятные ощущения в желудке, тошноту, покраснение и зуд кожи. Сукральфат не рекомендован для применения беременным, при нарушении функций почек и детям до 4 лет.

К числу веществ, усиливающих барьерную функцию слизи, продуцируемой клетками слизистой оболочки желудка, относится карбеноксолон натрий (биогастрон). Является циклическим тритерпеном, получаемым из корней солодки (Glycyrrhiza). Под влиянием карбеноксолона секреция слизи усиливается, она становится более вязкой, образуя достаточно прочный защитный барьер. Кроме того, показано, что карбеноксолон ингибирует ферменты, принимающие участие в инактивации простагландинов. В ряде работ установлено также, что одновременно угнетаются активация пепсиногена и переход его в пепсин. Всасывается препарат из желудка, на 90% связывается с белками плазмы. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выделяется кишечником (около 1% - почками).

Побочные эффекты обусловлены стероидоподобной структурой и отчетливой минералокортикоидной активностью. Последняя проявляется в задержке в организме воды, ионов натрия; возникают отеки, гипертензия, гипокалиемия. Спиронолактон устраняет эти эффекты, но нивелирует и терапевтический эффект. Диуретики из группы тиазидов препятствуют задержке в тканях воды, не влияя на гастропротекторный эффект карбеноксолона.

Препараты висмута и алюминия противопоказаны при дисфагии, кишечной непроходимости, беременности, выраженных нарушениях функции почек и индивидуальной непереносимости. Препараты висмута не следует применять также при кормлении грудью.

Обволакивающим и вяжущим ЛС, в частности препараты коллоидного висмута в кислой среде желудка образуют гликопротеин-висмутовый комплекс, образующийся из тонкого слоя собственного гелеобразного вещества (обволакивающее действие) или вследствие денатурации белков слизи или некротизированных тканей (вяжущее действие), концентрирующийся преимущественно в области язвенного дефекта, способствуя заживлению язвы. Кроме того, образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+, что ускоряет заживление поражений. Таким образом, ЛС имеют выраженные в разной степени антисептический, абсорбирующий, местный противовоспалительный и сосудосуживающий эффекты.

Наиболее широко применяемым лекарственным средством является висмута субсцитрат коллоидный, который обказывает следующие эффекты:

• Селективно связывается с белками дна язвы и создает коллоидно-белковый защитный слой — барьер для соляной кислоты, препятствующий повреждению этой области, лишенной защитного эпителиального покрова. После приема ЛС при рН 4 и ниже (2,5—3,5) под действием соляной кислоты происходит осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута, в результате чего язвы покрываются защитным налетом.
• Увеличивает образование желудочной слизи и изменяет ее состав, повышая содержание в ней как кислого, так и нейтрального муцина.
• Связывает пепсин и снижает его активность, особенно при низких значениях рН (1,6), в наибольшей степени ингибируя пепсин-1, уровень которого повышен при язвенной болезни.
• Стимулирует локальный синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Это действие сохраняется еще некоторое время после эвакуации ЛС из желудка. Как известно, простагландины увеличивают секрецию слизи и ионов гидрокарбоната, усиливают кровоток в слизистой оболочке, обеспечивают реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез, подавляют продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата.
• Оказывает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста.
• Коллоидный субцитрат висмута обладает антимикробным действием в отношении Helicobacter pylori. Монотерапия коллоидным субцитратом висмута приводит к эрадикации хеликобактера у 30% больных, комбинированная терапия (трех- или четырехкомпонентная) — у 80—90% пациентов. После однократного приема ЛС его содержание в гастродуоденальной слизистой оболочке через 3 ч многократно превышает МПК. Бактерицидный эффект солей висмута проявляется местно — в пределах слизистой оболочки. Частицы висмута накапливаются по ходу мембран и в периплазматическом пространстве бактериальной клетки, приводя к отслоению цитоплазматической мембраны от клеточной стенки. Кроме того, коллоидный субцитрат висмута блокирует способность H. pylori к адгезии к эпителиоцитам. Отложение висмута вдоль мембран бактерий с последующим разрушением микроорганизмов, потеря адгезивных свойств отмечаются через 2 ч после приема ЛС. Препараты висмута ингибируют ферменты, необходимые для нормальной жизнедеятельности бактерии — уреазу, каталазу и фосфолипазу. Монотерапия коллоидным субцитратом висмута в большинстве случаев приводит к рубцеванию язвы в течение 4 недель.