Среди лекарственных средств, влияющих на адренергическую регуляцию сосудистого тонуса, выделяют наряду с препаратами центрального механизма действия (агонисты центральных α-адренорецепторов, агонисты имидазолиновых рецепторов) блокаторы периферических α-адренорецепторов. Класс α-адреноблокаторов представлен неселективными препаратами, действующими на периферические a1- и a2-адренорецепторы (фентоламин) и селективными a1-блокаторами (празозин, доксазозин, теразозин). Имеются также уроселективные α-1a- адреноблокаторы (альфузозин, тамсулозин). Адренорецепторы широко распространены в разных органах и тканях и выполняют различные функции. В связи с этим выделяют α-  и β-адренорецепторы, для каждого из которых идентифицированы два подтипа. Они различаются по преобладающему количеству в разных органах, функциям, чувствительности к норадреналину и адреналину.

В регуляции сосудистого тонуса участвуют α-  и β-адренорецепторы, локализованные в окончаниях сосудосуживающих нервов. Их медиатором является норадреналин. В синаптической щели норадреналин, высвобождающийся из пресинаптического окончания, стимулирует постсинаптические α₁-адренорецепторы сосудистой стенки, количество которых на постсинаптической мембране больше, чем β₁-адренорецепторов, что приводит к суживанию сосудов. Пресинаптичекие α₂- и β₂-адренорецепторы осуществляют регуляцию норадренергических медиаторных механизмов обратной связи. При этом стимуляция α₂-адренорецепторов сопровождается усилением обратного депонирования

медиатора из синаптической щели в везикулы пресинаптического окончания и подавлением последующего высвобождения норадреналина (отрицательная обратная связь). β₂-адренорецепторы, наоборот, усиливают высвобождение норадреналина в щель (положительная обратная связь). Класс α- блокаторов представлен лекарственными средствами, неселективно воздействующими на α₁-  и α₂- адренорецепторы (фентоламин) и селективными α₁-блокаторами. Неселективная блокада α₁−адренорецепторов, как у фентоламина, вызывает кратковременное снижение артериального давления, так как потеря контроля над α₂-адренорецепторами стимулирует высвобождение норадреналина и приводит к утрате эффекта. Такой препарат непригоден для длительной терапии (он используется только для купирования гипертонических кризов). Группу селективных α₁-блокаторов условно разделяют на два поколения в связи с продолжительностью действия: I поколение (препараты короткого действия) — празозин, II поколение (препараты длительного действия) — доксазозин, теразозин. Имеются уроселективные α₁-блокаторы альфузозин, тамсулозин, блокирующие α_1A- и α_1D-адренорецепторы, которые локализованы в гладкой мускулатуре урогенитального тракта. Блокада α₁- адренорецепторов приводит к снижению сосудистого тонуса и АД. Вместе с тем чувствительность α-адренорецепторов к препаратам неодинакова: празозин, теразозин и доксазозин обладают наибольшим сродством к α₁- адренорецепторам, а клонидин — к α₂- адренорецепторам. Кроме того, у теразозина и доксазозина сродство к α₁-адренорецепторам в два раза меньше, чем у празозина.

Фармакодинамические эффекты α₁-блокаторов: гипотензивный, гиполипидемический, улучшение оттока мочи. По механизму гипотензивного действия α₁-блокаторы представляют собой «чистые» вазодилататоры. В результате блокады α₁-адренорецепторов достигается расширение как резистивных (артериальных), так и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Вследствие расширения периферических сосудов — одновременно артерий и вен — наблюдается рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы, сопровождающаяся небольшим увеличением сердечного выброса и тахикардией той или иной степени выраженности. Эти гемодинамические эффекты проявляются в покое и при физических нагрузках, чем контрастируют с эффектами β-блокаторов.

Наиболее благоприятным и физиологичным влиянием гипотензивного средства на гемодинамику является снижение артериального давления за счет значительного снижения общего периферического сопротивления, обусловленного примерно одинаковым снижением тонуса артериол и венул с сохраненным сердечно сосудистым рефлекторным механизмом и неизменным СВ. Кроме того существуют центральные механизмы гипотензивного действия α₁-блокаторов вследствие понижения центрального симпатического тонуса. Гипотензивное действие α₁-блокаторов не сопровождается повышением активности ренина плазмы. Наиболее выраженное снижение артериального давления наблюдается после приема первой дозы, особенно в положении стоя. Эквивалентные дозы препаратов, вызывающие одинаковое снижение АД, следующие: 2,4 мг празозина, 4,5 мг доксазозина или 4,8 мг теразозина. Гипотензивный эффект α₁-блокаторов может сопровождаться развитием рефлекторной тахикардии, так как пресинаптические α₂-адренорецепторы остаются не блокированными; либо вследствие антагонизма к центральным α₁- адренорецепторам, которые подавляют рефлекторную тахикардию. Достоверное увеличение частоты сердечных сокращений отмечается после приема первой дозы, особенно в положении стоя; при длительном применении α₁- блокаторов ЧСС существенно не изменяется. Одним из недостатков α₁-блокаторов является возможность развития толерантности, которая наглядно продемонстрирована при регулярном назначении празозина. α₁- Блокаторы не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов. Вместе с тем доксазозин приводит к уменьшению микроальбуминурии, что может свидетельствовать о его нефропротективном действии при АГ. α₁- Блокаторы способны вызывать обратное развития гипертрофии левого желудочка при длительной монотерапии у больных АГ. Однако, по данным мета  анализа клинических исследований, эти ЛС уступают по эффективности антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; степень уменьшения массы миокарда при применении α₁- блокаторов составляет в среднем не более 10%. α₁- Блокаторы оказывают благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен. Они вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего холе  стерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и, особенно, триглицеридов (ТГ) — до 30%, одновременно повышая содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Механизмы этих изменений связаны с антагонизмом к α₁- адренорецепторам, участвующим в метаболизме ХС и ТГ – уменьшение активности 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМК КоА редуктазы), участвующей в ключевой реакции биосинтеза ХС в печени; повышение функциональной активности рецепторов для ЛПНП, обеспечивающих их связывание, вследствие снижения синтеза ХС почти на 40%; снижение активности эндотелиальной липопротеинлипазы, участвующей в катаболизме ТГ; стимуляция синтеза аполипопротеина А₁ (основного компонента ЛПВП). α₁-Блокаторы при длительном применении приводят к снижению уровня гликемии и инсулина вследствие повышения чувствительности тканей к глюкозе и инсулинозависимой утилизации глюкозы тканями. Механизмом этих явлений может быть снижение АД, с одной стороны, или увеличение кровотока в мышечной ткани, с другой.

Дополнительным эффектом α₁-блокаторов является снижение мышечного тонуса шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала в области предстательной железы, который регулируется α_1A-  и α_1D- адренорецепторами. Снижение мышечного тонуса способствует уменьшению сопротивления току мочи и улучшению мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Кроме того, специфическая блокада этих адренорецепторов вызывает зависимое от дозы расслабление детрузора и мускулатуры предстательной железы, что уменьшает ее гиперплазию.

α₁- Блокаторы являются липофильными лекарственными средствами.

α₁-Блокаторы хорошо и полностью всасываются после приема внутрь. Биодоступность составляет 50—90%. Время достижения максимальной концентрации несколько различается от 1 ч у празозина до 3 ч у доксазозина, что влияет на скорость развития гипотензивного эффекта и его переносимость. Уровень максимальной концентрации зависит от дозы в широком диапазоне доз препаратов. С белками плазмы α₁-блокаторы связываются на 98—99%, преимущественно с альбуминами и α₁-кислым гликопротеином и имеют большой объем распределения. α₁-Блокаторы подвергаются активной биотрансформации в печени с помощью микросомальных ферментов (цитохрома Р450). Гипотензивное действие активного метаболита празозина имеет клиническое значение. У празозина высокий печеночный клиренс (в том числе пресистемный); печеночный клиренс доксазозина и теразозина не коррелирует со скоростью печеночного кровотока и значительно меньше, чем у празозина. α₁- Блокаторы экскретируются преимущественно с желчью (более 60%) в неактивном виде; почечный клиренс имеет меньшее значение. Важную роль в продолжительности гипотензивного действия α₁-блокаторов играет Т_1/2: длительный Т_1/2 имеют теразозин и доксазозин. Возраст, функция почек не влияют на фармакокинетику α₁-блокаторов. Уроселективные α1-блокаторы характеризуются сходной фармакокинетикой и длительным Т_1/2 (у альфузозина 9 ч, у тамсулози  на 10—13 ч).

Основным показанием к назначению α₁-блокаторов в кардиологии является артериальная гипертензия (празозин, теразозин, доксазозин) в качестве препаратов второго ряда, в урологии – нарушения мочеиспускания (празозин), хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы (альфузозин, тамсулозин – препараты практически не влияют на уровень артериального давления, т.к. блокируют а-1а-адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры в 20 раз активнее, чем а-1б-адренорецепторы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов), в неврологии – синдром Меньера (фенталамин), острые приступы мигрени, сопровождающиеся и не сопровождающиеся аурой, фонофобию и/или фотофобию (в составе комбинированных лекарственных средств, таких как Дигидергот® назальный аэрозоль), профилактика морской и воздушной болезни.

Неселективные а-блокаторы (фентоламин, троподифен, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.) применяют в неврологии для лечения нарушений мозгового кровообращения (атеросклероз, инсульт и др.), головных болей сосудистого происхождения (мигрень), в токсикологии – для лечении абстинентного синдрома, в кардиологии – для купирования гипертоническго криза, нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), в эндокринологии – для диагностики и лечения феохромоцитомы (доброкачественная опухоль, выделяющая норадреналин и адреналин), профилактика симпатоадреналовых кризов (фентоламин) при гипоталамическом синдроме, в аллергологии  - как симптоматическая терапия при кожном зуде и аллергодерматозах (фентоламин).

Побочные эффекты α₁-блокаторов являются результатом их фармакодинамического (гемодинамического) действия и зависят от скорости его наступления. Клинически наиболее значимые побочные эффекты α₁-блокаторов — артериальная гипотония и ортостатический коллапс, наблюдаются чаще после приема первой дозы празозина, чем теразозина и доксазозина, потому что последние действуют медленнее. Этот побочный гемодинамический эффект получил название «феномен (или эффект) первой дозы». Феномен первой дозы зависит от дозы и проявляется в период развития максимального гипотензивного эффекта (через 2—6 ч). При приеме повторных доз α₁-блокаторов постуральные явления не наблюдаются. Однако они могут проявиться и во время длительного лечения при необходимости увеличения доз лекарственных средств, тогда первый прием увеличенной дозы может проявиться вышеописанными эффектами. Ортостатический коллапс наблюдается у 2— 10% больных, получавших α₁-блокаторы, и менее чем у 5% — при приеме уроселективных препаратов. Для предотвращения ортостатического коллапса первую дозу празозина следует уменьшить до 0,5 мг и назначить ее на ночь. Другими проявлениями постуральных эффектов являются головокружение, головная боль, сонливость, усталость, встречающиеся почти у 20% больных. Резкий сосудорасширяющий эффект может быть причиной обострения ишемической болезни сердца и стенокардии. Осторожность требуется в случае применения α₁-блокаторов у пожилых больных, а также у больных, получающих сопутствующую гипотензивную терапию (особенно диуретики); в этих случаях может увеличиваться риск раз  вития постуральных эффектов. Отеки — менее частый побочный эффект α₁-блокаторов (около 4%); сердцебиение отмечается редко (около 2%). У 5—10% больных описано развитие синдрома отмены при прекращении приема α₁-блокаторов.

Противопоказаниями к назначению α-блокаторов являются  гиперчувствительность, артериальная гипотония, беременность, кормление грудью, детский возраст.

В регуляции сосудистого тонуса участвуют α-  и β-адренорецепторы, локализованные в окончаниях сосудосуживающих нервов. Их медиатором является норадреналин. В синаптической щели норадреналин, высвобождающийся из пресинаптического окончания, стимулирует постсинаптические α₁-адренорецепторы сосудистой стенки, количество которых на постсинаптической мембране больше, чем β₁-адренорецепторов, что приводит к суживанию сосудов. Пресинаптичекие α₂- и β₂-адренорецепторы осуществляют регуляцию норадренергических медиаторных механизмов обратной связи. При этом стимуляция α₂-адренорецепторов сопровождается усилением обратного депонирования

медиатора из синаптической щели в везикулы пресинаптического окончания и подавлением последующего высвобождения норадреналина (отрицательная обратная связь). β₂-адренорецепторы, наоборот, усиливают высвобождение норадреналина в щель (положительная обратная связь). Класс α- блокаторов представлен лекарственными средствами, неселективно воздействующими на α₁-  и α₂- адренорецепторы (фентоламин) и селективными α₁-блокаторами. Неселективная блокада α₁−адренорецепторов, как у фентоламина, вызывает кратковременное снижение артериального давления, так как потеря контроля над α₂-адренорецепторами стимулирует высвобождение норадреналина и приводит к утрате эффекта. Такой препарат непригоден для длительной терапии (он используется только для купирования гипертонических кризов). Группу селективных α₁-блокаторов условно разделяют на два поколения в связи с продолжительностью действия: I поколение (препараты короткого действия) — празозин, II поколение (препараты длительного действия) — доксазозин, теразозин. Имеются уроселективные α₁-блокаторы альфузозин, тамсулозин, блокирующие α_1A- и α_1D-адренорецепторы, которые локализованы в гладкой мускулатуре урогенитального тракта. Блокада α₁- адренорецепторов приводит к снижению сосудистого тонуса и АД. Вместе с тем чувствительность α-адренорецепторов к препаратам неодинакова: празозин, теразозин и доксазозин обладают наибольшим сродством к α₁- адренорецепторам, а клонидин — к α₂- адренорецепторам. Кроме того, у теразозина и доксазозина сродство к α₁-адренорецепторам в два раза меньше, чем у празозина.

Фармакодинамические эффекты α₁-блокаторов: гипотензивный, гиполипидемический, улучшение оттока мочи. По механизму гипотензивного действия α₁-блокаторы представляют собой «чистые» вазодилататоры. В результате блокады α₁-адренорецепторов достигается расширение как резистивных (артериальных), так и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Вследствие расширения периферических сосудов — одновременно артерий и вен — наблюдается рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы, сопровождающаяся небольшим увеличением сердечного выброса и тахикардией той или иной степени выраженности. Эти гемодинамические эффекты проявляются в покое и при физических нагрузках, чем контрастируют с эффектами β-блокаторов.

Наиболее благоприятным и физиологичным влиянием гипотензивного средства на гемодинамику является снижение артериального давления за счет значительного снижения общего периферического сопротивления, обусловленного примерно одинаковым снижением тонуса артериол и венул с сохраненным сердечно сосудистым рефлекторным механизмом и неизменным СВ. Кроме того существуют центральные механизмы гипотензивного действия α₁-блокаторов вследствие понижения центрального симпатического тонуса. Гипотензивное действие α₁-блокаторов не сопровождается повышением активности ренина плазмы. Наиболее выраженное снижение артериального давления наблюдается после приема первой дозы, особенно в положении стоя. Эквивалентные дозы препаратов, вызывающие одинаковое снижение АД, следующие: 2,4 мг празозина, 4,5 мг доксазозина или 4,8 мг теразозина. Гипотензивный эффект α₁-блокаторов может сопровождаться развитием рефлекторной тахикардии, так как пресинаптические α₂-адренорецепторы остаются не блокированными; либо вследствие антагонизма к центральным α₁- адренорецепторам, которые подавляют рефлекторную тахикардию. Достоверное увеличение частоты сердечных сокращений отмечается после приема первой дозы, особенно в положении стоя; при длительном применении α₁- блокаторов ЧСС существенно не изменяется. Одним из недостатков α₁-блокаторов является возможность развития толерантности, которая наглядно продемонстрирована при регулярном назначении празозина. α₁- Блокаторы не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов. Вместе с тем доксазозин приводит к уменьшению микроальбуминурии, что может свидетельствовать о его нефропротективном действии при АГ. α₁- Блокаторы способны вызывать обратное развития гипертрофии левого желудочка при длительной монотерапии у больных АГ. Однако, по данным мета  анализа клинических исследований, эти ЛС уступают по эффективности антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; степень уменьшения массы миокарда при применении α₁- блокаторов составляет в среднем не более 10%. α₁- Блокаторы оказывают благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен. Они вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего холе  стерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и, особенно, триглицеридов (ТГ) — до 30%, одновременно повышая содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Механизмы этих изменений связаны с антагонизмом к α₁- адренорецепторам, участвующим в метаболизме ХС и ТГ – уменьшение активности 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМК КоА редуктазы), участвующей в ключевой реакции биосинтеза ХС в печени; повышение функциональной активности рецепторов для ЛПНП, обеспечивающих их связывание, вследствие снижения синтеза ХС почти на 40%; снижение активности эндотелиальной липопротеинлипазы, участвующей в катаболизме ТГ; стимуляция синтеза аполипопротеина А₁ (основного компонента ЛПВП). α₁-Блокаторы при длительном применении приводят к снижению уровня гликемии и инсулина вследствие повышения чувствительности тканей к глюкозе и инсулинозависимой утилизации глюкозы тканями. Механизмом этих явлений может быть снижение АД, с одной стороны, или увеличение кровотока в мышечной ткани, с другой.

Дополнительным эффектом α₁-блокаторов является снижение мышечного тонуса шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала в области предстательной железы, который регулируется α_1A-  и α_1D- адренорецепторами. Снижение мышечного тонуса способствует уменьшению сопротивления току мочи и улучшению мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Кроме того, специфическая блокада этих адренорецепторов вызывает зависимое от дозы расслабление детрузора и мускулатуры предстательной железы, что уменьшает ее гиперплазию.

α₁- Блокаторы являются липофильными лекарственными средствами.