Изониазид + [Пиридоксин]

ATC

J04AC51 Изониазид в комбинации с другими препаратами

Фармдействие

Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Пиридоксин снижает риск развития периферических невритов, вызываемых противотуберкулезными ЛС.

Показания

Туберкулез любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика (в т.ч. в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, ХПН, макрогематурия, гепатит, цирроз печени, тромбофлебит.
С осторожностью. Тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, гипотиреоз.
Категория действия на плод. C

Дозирование

Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут (по изониазиду) в 1-3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.
С целью профилактики - по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. В период беременности, при тяжелой ХСН, выраженном атеросклерозе, ИБС, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.

Побочные эффекты

Связанные с изониазидом: со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, запор, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гастралгия, токсический гепатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, эмоциональная лябильность, депрессия, учащение припадков (у больных эпилепсией), периферическая невропатия (парестезии кожи кистей стоп), гиперрефлексия, тремор, судороги, токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница, неврит и атрофия зрительного нерва.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия. Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, ацидоз.
Связанные с пиридоксином: аллергические реакции, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Передозировка. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, глутаминовая кислота, никотинамид, трифосаденин, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксин - 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, триосаденин, цианокобаламин).

Взаимодействие

При комбинировании изониазида с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность, т.к. изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Изониазид снижает метаболизм теофиллина, алфентанила, что приводит к повышению их концентрации в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Изониазид повышает гепатотоксичность рифампицина. Сочетание с пиридоксином снижает риск развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС, из-за риска усиления побочного действия. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, т.к. снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
ГКС ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают его активные концентрации в крови.
Пиридоксин усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы.
Пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Особые указания

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), т.к. при их одновременном применении с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль,головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.